Die klinisch-neuropathologische Multiple Sklerose (MS)-Forschung konnte in den letzten Jahren deutliche Fortschritte verzeichnen. Wesentliche Erkenntnisse ergaben sich vor allem aus der systematischen Untersuchung früher MS-Läsionen hirnbiopsierter Patienten. Hier steht der Befund einer differenziellen Myelin- und Oligodendrozytenschädigung beim individuellen MS-Patienten im Vordergrund. Ein weiterer Paradigmenwechsel ergab sich durch den Befund, dass das Ausmaß der Schädigung der Nervenzellfortsätze die Langzeitprognose der Patienten bestimmt. Großes Augenmerk wird auf die Erforschung der endogenen Reparaturkapazität und deren therapeutischer Stimulation gelegt. Im Folgenden werden der aktuelle Stand der neuropathologischen MS-Forschung sowie wesentliche Forschungsansätze im Überblick dargestellt. Recent years saw important advances in clinical and neuropathological MS research. Large systematical studies on early MS lesions underline the fact that multiple mechanisms of myelin and oligodendrocyte damage may lead to the formation of an inflammatory-demyelinated lesion. A further paradigm shift was induced by the finding that axonal loss is a key determinant of permanent clinical disability. In addition to identifying mediators of axonal damage and developing axon- and neuroprotective strategies, current research focuses on the elucidation and stimulation of endogenous repair processes. A short overview of current topics and future directions of MS research is given.