Objetivo: Analisar a contribuição das estratégias farmacológicas orientadas pela psiquiatria de precisão, com ênfase na farmacogenômica de CYP2D6 e CYP2C19, para o tratamento antidepressivo de idosos, população em que a depressão se associa a declínio funcional, maior morbimortalidade e polifarmácia. Metodologia: Revisão sistemática conduzida conforme o PRISMA 2020, com busca em PubMed/MEDLINE, Embase, Scopus, Web of Science, PsycINFO e LILACS (2019-2025). A questão de pesquisa foi estruturada pela estratégia PICO, e o risco de viés foi avaliado com RoB 2 e Newcastle-Ottawa. Resultados: Dos 159 registros localizados, 30 estudos foram incluídos, sobretudo da América do Norte e da Europa. Em metanálise de ensaios randomizados, a prescrição guiada por farmacogenômica tornou a remissão sintomática 1,71 vez mais provável (IC95% 1,17-2,48). Em idosos com 65 anos ou mais e falha terapêutica prévia, houve aumento de 13,6 pontos percentuais na resposta e de 12,7 na remissão em 8 semanas. Em estudo europeu de implementação com adultos, um painel de 12 genes reduziu reações adversas clinicamente relevantes (OR=0,70; IC95% 0,54-0,91). Os estudos específicos para idosos ainda são escassos, com seguimento curto e baixa representação de idosos frágeis. Conclusão: A farmacogenômica integrada à avaliação geriátrica ampla mostra-se promissora para individualizar o tratamento antidepressivo em idosos, embora sua implementação rotineira dependa da superação de barreiras técnicas, econômicas e de infraestrutura, o que reforça a necessidade de estudos brasileiros sobre o custo-efetividade dessa abordagem no SUS.