Hypomagnesemia Associated with Omeprazole Use in Patients Treated with Platinum Derivatives: An Exploratory Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial
Background: Hypomagnesemia, characterized by decreased levels of magnesium in the blood, is common among patients with cancer and may be related to the administration of proton pump inhibitors (PPIs) and/or platinum derivatives. Objective: To evaluate the safety and potential impact on serum magnesium levels of concomitant use of the PPI omeprazole in patients receiving a platinum derivative. Methods: This prospective, randomized, double-blind, single-dose, placebo-controlled study involved fixed doses of PPI administered on an outpatient basis. It spanned 4 cycles of platinum-based combination chemotherapy (21 days per cycle), and entailed a screening period (14 days before chemotherapy), 2 PPI treatment periods (total of 60 days), and a follow-up period (1 cycle). Patients recruited between May 2019 and March 2020 at 3 hospitals in Brazil were randomly assigned to receive placebo or PPI in a 1:1 ratio. Data analysis employed a linear mixed-effects model and Kaplan–Meier analysis. Results: A total of 164 patients were included in the study, 83 in the placebo group and 81 in the PPI group. Blood magnesium levels showed a modest decrease over time (by approximately 20%) across all patients. A correlation was observed between treatment duration and decrease in serum magnesium in the total sample (β = –0.035, 95% confidence interval [CI] –0.048 to –0.0021; p < 0.001). Compared with the placebo group, the PPI group showed a slightly greater decline (β = –0.121, 95% CI –0.231 to –0.011; p = 0.031). Additionally, no differences were noted between groups regarding the occurrence of neuropathy (p = 0.77), anorexia (p = 0.77), diarrhea (p = 0.34), or constipation (p = 0.39). Omeprazole use was associated with a lower incidence of nausea and vomiting (p = 0.005). Conclusion: These exploratory findings suggest that the concomitant use of omeprazole with platinum derivatives may be associated with a slightly faster rate of serum magnesium depletion than occurs with chemotherapy alone, but without clinical relevance or occurrence of frank hypomagnesemia. Keywords: magnesium, clinical oncology, platinum compounds, proton pump inhibitors, adverse effects Clinical trial registration: Brazilian Registry of Clinical Trials (ReBEC) RBR-8vsb7k2 RÉSUMÉ Contexte : L’hypomagnésémie se caractérise par une réduction des taux de magnésium dans le sang. Elle est répandue chez les patients atteints d’un cancer et peut être liée à l’administration d’inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et/ou de dérivés du platine. Objectif : Évaluer l’innocuité et l’incidence potentielle sur les taux sériques de magnésium de l’utilisation concomitante de l’IPP oméprazole chez des patients recevant un dérivé du platine. Méthodologie : Cette étude prospective, randomisée, à double insu, à dose unique et contrôlée par placebo portait sur des doses fixes d’IPP administrées en ambulatoire. Elle s’est déroulée pendant 4 cycles de chimiothérapie combinée à base de platine (21 jours par cycle) et comprenait une période de sélection (14 jours avant la chimiothérapie), deux périodes de traitement à l’IPP (comprenant 60 jours au total) et une période de suivi (1 cycle). Des patients recrutés dans 3 hôpitaux du Brésil entre mai 2019 et mars 2020 ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir soit un placebo, soit un IPP, selon un ratio de 1:1. Un modèle linéaire à effets mixtes ainsi qu’une analyse de Kaplan-Meier ont été utilisés pour l’analyse des données. Résultats : Au total, 164 patients ont été inclus dans l’étude : 83 dans le groupe placebo et 81 dans le groupe IPP. Une diminution modeste avec le temps (environ 20 %) des taux sanguins de magnésium chez l’ensemble des patients a été constatée. Une corrélation a été observée entre la durée du traitement et la diminution du magnésium sérique chez l’ensemble des patients (β = –0,035; intervalle de confiance [IC] à 95 % : –0,048 à –0,002 1; p < 0,001). Cette diminution était légèrement plus marquée dans le groupe IPP que dans le groupe placebo (β = –0,121; IC à 95 % : –0,231 à –0,011; p = 0,031). De plus, aucune différence n’a été observée entre les groupes concernant la survenuede neuropathie (p = 0,77), d’anorexie (p = 0,77), de diarrhée (p = 0,34) ou de constipation p = 0,39). L’utilisation de l’oméprazole était associée à une incidence plus faible de nausées et de vomissements (p = 0,005). Conclusion : Ces résultats exploratoires indiquent que l’utilisation concomitante de l’oméprazole avec des dérivés du platine pourrait être associée à une diminution légèrement plus rapide des taux sériques de magnésiumque celle observée avec la chimiothérapie seule, sans toutefois présenter de pertinence clinique ni entraîner la survenue d’une hypomagnésémie franche. Mots-clés : magnésium, oncologie clinique, composés du platine, inhibiteurs de la pompe à protons, effets indésirables Inscription à l’essai clinique : Brazilian Registry of Clinical Trials (ReBEC) RBR-8vsb7k2