JHDM1D and HDAC1–3 mRNA expression levels in peripheral blood mononuclear cells of patients with systemic lupus erythematosus

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Abstract
Der systemische Lupus eythematodes (SLE) ist eine rezidivierende chronische Autoimmunerkrankung, welche durch die Produktion von Autoantikörpern gegen eine Reihe von nukleären Antigenen sowie durch chronische Entzündung charakterisiert ist. Die Ätiologie des SLE ist das Ergebnis von Interaktionen zwischen genetischen, epigenetischen, hormonellen und Umweltfaktoren. Veränderungen in der Histon-Acetylation und -Methylation tragen zu strukturellen Chromatin-Modifikationen bei. Wir untersuchten die Transkriptionslevel der Histon-Demethylase JHDM1D sowie der Histon-Deacetylasen HDAC1, HDAC2 und HDAC3 in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) bei Patienten mit diagnostiziertem SLE. Des Weiteren wurde der Zusammenhang der JHDM1D-, HDAC1-, HDAC2- und HDAC3-Transkriptionslevel mit Geschlecht, Alter und wichtigen klinischen Manifestationen analysiert. Eine Analyse der quantitativen Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) wurde verwendet, um die JHDM1D-, HDAC1-, HDAC2- und HDAC3-Expressionslevel in PBMC von 30 Patienten mit SLE und einer Kontrollgruppe von 36 gesunden Probanden zu bestimmen. Bei SLE-Patienten wurden im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedrigere HDAC2-Transkriptionslevel (p = 0,006785) und signifikant höhere JHDM1D-Transkriptionslevel (p = 0,0000002) sowie HDAC1-Transkriptionslevel (p = 0,010581) festgestellt. Aktive SLE-Patienten wiesen im Vergleich zu nichtaktiven Patienten eine höhere JHDM1D-mRNA-Expression auf (p = 0,005). Zudem korrelierten die JHDM1D-Transkriptionslevel positiv mit der Krankheitsaktivität (r s= 0,368; p = 0,045), während die HDAC2-mRNA-Expression positiv mit der Krankheitsdauer korrelierte (r s= 0,502; p = 0,0047). Unsere Analysen bestätigten die Wichtigkeit epigenetischer Veränderungen (Histon-Demethylation und -Acetylation) in der SLE-Ätiologie. Darüber hinaus zeigen unsere Ergebnisse, dass das Vorliegen einiger klinischer Manifestationen, wie eine hämatologische Erkrankung und Anti-Ro-Antikörper, mit einer Dysregulation der Transkriptionslevel der Histon-Demethylase sowie der Histon-Deacetylasen assoziiert sein könnte.

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