Inhaled antibiotics for long-term therapy in cystic fibrosis

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Abstract
Inhaled antibiotics are commonly used to treat persistent airway infection that contributes to lung damage in people with cystic fibrosis (CF). To examine the evidence that inhaled antibiotic treatment in people with CF reduces frequency of exacerbations of infection, and improves lung function, quality of life and survival. To examine adverse effects of inhaled antibiotic treatment. Trials were identified from the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register. Last search: 31 January 2011. Trials were selected if inhaled antibiotic treatment was used for at least four weeks in people with CF, treatment allocation was randomised or quasi‐randomised, and there was a control group (either placebo, no placebo or another inhaled antibiotic). Two authors independently selected trials, judged the risk of bias and extracted data from these trials. The searches identified 176 citations to 78 trials. Nineteen trials, with 1724 participants, met the inclusion criteria. Adequate meta‐analysis was not possible because of the variability of study design and reporting of results. Seventeen trials with 1562 participants compared an inhaled antibiotic with placebo or usual treatment for a duration between 1 and 32 months. Inhaled tobramycin was studied in eight trials. Lung function (measured as forced expired volume in one second) was higher and exacerbations of lung infection (by different measures) were less in the antibiotic‐treated group. Resistance to antibiotics increased more in the antibiotic‐treated group than in placebo group when results were reported. No auditory or renal impairment was found; analysis showed tinnitus, voice alteration, hemoptysis and cough were more frequent with tobramycin than placebo. One trial, compared tobramycin with colistin in 115 participants, after one month the mean difference in forced expiratory volume at one second was 6.33 (95% confidence interval ‐0.04 to 12.70) favouring tobramycin. Inhaled antibiotic treatment probably improves lung function and reduces exacerbation rate, but a pooled estimate of the level of benefit is not possible. The best evidence is for inhaled tobramycin. More evidence, from trials of longer duration, is needed to determine whether this benefit is maintained and to determine the significance of development of antibiotic‐resistant organisms. Antibiotiques inhalés pour le traitement à long terme de la mucoviscidose Les antibiotiques inhalés sont couramment utilisés pour traiter l'infection persistante des voies aériennes qui contribue à la dégradation des poumons chez les personnes atteintes de mucoviscidose (MV). Examiner les données montrant que le traitement antibiotique inhalé chez les personnes atteintes de MV réduit la fréquence des exacerbations d'infection et améliore la fonction pulmonaire, la qualité de vie et la survie. Examiner les effets indésirables du traitement par antibiotique inhalé. Des essais ont été identifiés dans le registre d'essais du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et autres maladies génétiques. Date des dernières recherches : 31 janvier 2011. Les essais n'ont été sélectionnés que si le traitement d'antibiotique inhalé avait été utilisé pendant au moins quatre semaines sur des personnes atteintes de MV, si l'assignation au traitement avait été randomisée ou quasi‐randomisée et si il y avait eu un groupe témoin (que ce soit un placebo, l'absence de placebo ou un autre antibiotique inhalé). Deux auteurs ont sélectionné les essais, évalué leurs risques de biais et extrait les données de façon indépendante. Les recherches ont permis d'identifier 176 références à 78 essais. Dix‐neuf essais, avec un total de 1724 participants, remplissaient les critères d'inclusion. Il n'a pas été possible de réaliser de méta‐analyse adéquate en raison de la variabilité dans la conception des études et la présentation des résultats. Dix‐sept essais, incluant 1562 participants, avaient comparé un antibiotique inhalé à un placebo ou à un traitement habituel pour une durée comprise entre 1 et 32 mois. Huit essais portaient sur la tobramycine inhalée. La fonction pulmonaire (mesurée par le volume expiré maximal par seconde) était meilleure et les exacerbations de l'infection pulmonaire (par différentes mesures) étaient moindres dans le groupe traité par antibiotiques. La résistance aux antibiotiques, lorsqu'elle était rapportée, avait plus augmenté dans le groupe traité par antibiotiques que dans le groupe à placebo. Aucune insuffisance auditive ou rénale n'avait été observée ; l'analyse a montré que les acouphènes, l'altération de la voix, l'hémoptysie et la toux étaient plus fréquents avec la tobramycine qu'avec le placebo. Un essai avait comparé la tobramycine à la colistine chez 115 participants : après un mois, la différence moyenne du volume expiratoire maximal par seconde était 6,33 (intervalle de confiance à 95% ‐0,04 à 12,70), en faveur de la tobramycine. Le traitement antibiotique inhalé améliore probablement la fonction pulmonaire et réduit le taux d'exacerbation, mais une estimation globale du bénéfice n'est pas possible. Les meilleurs résultats sont en rapport avec la tobramycine inhalée. On aura besoin de données supplémentaires issues d'essais de plus longue durée, afin de déterminer si ce bénéfice se maintient et d'établir l'importance du développement d'organismes résistants aux antibiotiques.

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