Le carcinome rénal à cellules claires (CCRcc) représente la forme la plus fréquente et la plus agressive des cancers du rein. Sa biologie est dominée par l'inactivation du gène suppresseur de tumeur VHL et l'accumulation des facteurs de transcription HIF-1α et HIF-2α, qui orchestrent l'adaptation hypoxique tumorale. La voie Hippo, dont les effecteurs principaux sont YAP-1 et TAZ, émerge comme un acteur majeur de l'oncogenèse rénale, notamment via une interrelation fonctionnelle complexe avec la voie VHL/HIF.Ce travail de thèse, poursuit trois axes complémentaires. Le premier axe porte sur l'analyse de la valeur théranostique de YAP-1, HIF-1α et HIF-2α en tant que biomarqueurs via une analyse en immunohistochimie effectuée dans une cohorte de 150 patients atteints de CCRcc dont 75 métastatiques. Les résultats suggèrent que la co-expression nucléaire YAP-1/HIF-1α est associée à une meilleure réponse aux inhibiteurs de tyrosine kinase en situation métastatique. Le second axe concerne le développement du projet OrgaCCR - UroCCR-185, qui établit la faisabilité de la culture d'organoïdes de CCRcc à partir de tumeurs fraîches de patients opérés. Le troisième axe présente le modèle ExplanCCR, une plateforme d'explants tumoraux afin de pouvoir tester les principales thérapeutiques du CCRcc en moins d'une semaine, à faible coût et avec préservation de l'architecture tissulaire native. Enfin, les perspectives du projet Chimiogramme-CCRcc sur membrane chorio-allantoïque (CAM) sont présentées comme un modèle complémentaire intégrant la vascularisation tumorale.L'ensemble de ces travaux illustre une vision cohérente de la recherche translationnelle en oncologie rénale, articulant recherche biologique, validation clinique et développement d'outils précliniques de précision au sein du réseau national UroCCR.