Traitement des intoxications. Étude de deux approches : un système d’épuration extra-rénale de type MARS et un antidote de type Fab anti-colchicine

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Abstract
L’objectif de ce travail a été d’étudier deux approches permettant le traitement des intoxications. La première est un antidote de type Fab, permettant de prendre en charge les intoxications aiguës à la colchicine. L’étude pré-clinique a été réalisée chez le cochon nain Göttingen. Un modèle d’intoxication reproductible a préalablement été défini. L’efficacité de l’antidote a ensuite été évaluée à différents horaires post-administration de colchicine (T+1h, T+3h et T+6h). Chez tous les animaux traités (n=6), il a été observé une redistribution tissulaire importante des tissus vers le compartiment sanguin. Seule l’administration précoce de l’antidote (T+1h et T+3h) permet la survie des animaux à T48h, cela souligne l’importance d’une administration précoce afin de garantir une éfficacité chez l’homme.La deuxième partie de ce travail a consisté à évaluer l’efficacité du système de dialyse hépatique MARS dans l’épuration du vérapamil et du diltiazem dans un modèle in vitro. Le système MARS a également été comparé à un système de dialyse conventionnelle (CVVHDF). L’efficacité des deux systèmes a été évaluée à trois concentrations pour le vérapamil (1, 2,5 et 5 mg/L) et 2 concentrations pour le diltiazem (0,75 et 5 mg/L), sur des sessions de 6 heures. Le MARS est le système le plus efficace pour les deux molécules. L’épuration du vérapamil par la CVVHDF est principalement liée à l’adsorption de la molécule à la surface de la membrane de dialyse. Concernant le système MARS, la cartouche de charbon est responsable de l’épuration des deux molécules.

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