Biological roles of ATP receptors and microglia: Pharmacologists are essential for drug discovery

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Abstract
ミクログリアは中枢神経系での免疫担当細胞、起源として卵黄嚢の未分化マクロファージが源流であるとされている。正常時、ミクログリアは脊髄や脳に均等に存在し、小さな細胞体と長く可動性の突起をもち、それらを頻繁に動かして周辺の環境を監視しているように見える。病態時には、ミクログリアは活性化され、形態を変化させ、分裂増殖し、遺伝子発現の状況に変化を与え、例えばP2プリナージック受容体のような様々な神経伝達物質受容体の遺伝子発現に影響を与える。活性化ミクログリアはいくつかのATP 受容体サブタイプを発現する。外液のATPはこれらの受容体を刺激し、ミクログリアに様々な生理反応を引き起こす。その結果、例えば、P2X4受容体は神経障害性疼痛発症に重要な役目を果たす。また、P2Y12受容体およびP2Y6受容体は、それぞれミクログリアの遊走と貪食に重要な役割を持つ。この様な発見は、新たな医薬品創製の道を切り開くものである。実際に、P2X4受容体阻害剤は優れたFirst in classの神経障害性疼痛治療薬として有望視されている。医薬品開発には薬理学者が欠かせないと私は実感している。
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