The role of Acyl-CoA Binding protein/ Diazepam-Binding Inhibitor in obesity

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Abstract
Role de l' Acyl-CoA Binding protein/ Diazepam-Binding Inhibitor dans l'obesité: L'obésité est un état métabolique résultant d'une homéostasie énergétique déréglée. En raison de son potentiel adipogénique élevé, l'obésité a été étiologiquement associée à une inflammation systémique, au diabète de type 2 et à la tumorigenèse. En cherchant des marqueurs in vivo qui sont impliqués ou qui favorisent l'obésité, nous avons identifié l'Acyl-CoA Binding Protein (ACBP)/ Diazepam-Binding Inhibitor (DBI), protéine ayant un rôle important dans le métabolisme. Nos données suggèrent que la protéine ACBP est impliquée dans une voie de régulation orexigène très conservée lors de l'évolution. Dans cette étude, nous avons utilisé plusieurs modèles génétiques, pharmacologiques et différents régimes alimentaires pour définir le rôle d'ACBP dans l'obésité. Cette étude nous a permis de proposer l'existence d'une boucle d'alimentation obésogène reposant sur ACBP, son récepteur périphérique GABAAR et le facteur de transcription PPARγ. En effet, nous avons montré que PPARγ favorise l'expression d'ACBP hépatique sécrétée dans la circulation avec un rôle de stimulateur périphérique de l'appétit et du lipoanabolisme de manière dépendante du GABAAR. De plus, la neutralisation d'ACBP périphérique, de PPARγ ou de GABAAR atténue la prise de poids, l'hépatostéatose et l'hyperglycémie induites par un régime riche en graisses . Cette neutralisation pourrait constituer une stratégie efficace pour traiter l'obésité et ses comorbidités.

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