Selenium supplementation for the primary prevention of cardiovascular disease

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Abstract
Selenium is a key component of a number of selenoproteins which protect against oxidative stress and have the potential to prevent chronic diseases including cardiovascular disease (CVD). However, observational studies have shown inconsistent associations between selenium intake and CVD risk; in addition, there is concern around a possible increased risk of type 2 diabetes with high selenium exposure. To determine the effectiveness of selenium only supplementation for the primary prevention of CVD and examine the potential adverse effect of type 2 diabetes. The following electronic databases were searched: the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (Issue 10 of 12, October 2012) on The Cochrane Library; MEDLINE (Ovid) (1946 to week 2 October 2012); EMBASE Classic + EMBASE (Ovid) (1947 to 2012 Week 42); CINAHL (EBSCO) (to 24 October 2012); ISI Web of Science (1970 to 24 October 2012); PsycINFO (Ovid) (1806 to week 3 October 2012); Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE), Health Technology Assessment Database and Health Economics Evaluations Database (Issue 4 of 4, October 2012) on The Cochrane Library. Trial registers and reference lists of reviews and articles were searched and experts in the field were approached. No language restrictions were applied. Randomised controlled trials on the effects of selenium only supplementation on major CVD end-points, mortality, changes in CVD risk factors, and type 2 diabetes were included both in adults of all ages from the general population and in those at high risk of CVD. Trials were only considered where the comparison group was placebo or no intervention. Only studies with at least three months follow-up were included in the meta-analyses, shorter term studies were dealt with descriptively. Two review authors independently assessed trial quality and extracted data. Study authors were contacted for additional information. Twelve trials (seven with duration of at least three months) met the inclusion criteria, with 19,715 participants randomised. The two largest trials that were conducted in the USA (SELECT and NPC) reported clinical events. There were no statistically significant effects of selenium supplementation on all cause mortality (RR 0.97, 95% CI 0.88 to 1.08), CVD mortality (RR 0.97, 95% CI 0.79 to 1.2), non-fatal CVD events (RR 0.96, 95% CI 0.89 to 1.04) or all CVD events (fatal and non-fatal) (RR 1.03, 95% CI 0.95 to 1.11). There was a small increased risk of type 2 diabetes with selenium supplementation but this did not reach statistical significance (RR 1.06, 95% CI 0.97 to 1.15). Other adverse effects that increased with selenium supplementation, as reported in the SELECT trial, included alopecia (RR 1.28, 95% CI 1.01 to 1.62) and dermatitis grade 1 to 2 (RR 1.17, 95% CI 1.0 to 1.35). Selenium supplementation reduced total cholesterol but this did not reach statistical significance (WMD - 0.11 mmol/L, 95% CI - 0.3 to 0.07). Mean high density lipoprotein (HDL) levels were unchanged. There was a statistically significant reduction in non-HDL cholesterol (WMD - 0.2 mmol/L, 95% CI - 0.41 to 0.00) in one trial of varying selenium dosage. None of the longer term trials examined effects on blood pressure. Overall, the included studies were regarded as at low risk of bias. The limited trial evidence that is available to date does not support the use of selenium supplements in the primary prevention of CVD. Supplémentation en sélénium pour la prévention primaire des maladies cardiovasculaires Le sélénium est un composant essentiel d'un certain nombre de sélénoprotéines qui ont pour fonction de protéger contre le stress oxydatif et peuvent potentiellement prévenir les maladies chroniques y compris les maladies cardiovasculaires (MCV). Toutefois, les études observationnelles ont démontré des associations contradictoires entre un apport en sélénium et le risque de MCV ; en outre, l'augmentation possible du risque de diabète de type 2 lié à une forte exposition au sélénium soulève des inquiétudes. Déterminer l'efficacité de la supplémentation en sélénium uniquement pour la prévention primaire des MCV et examiner les effets indésirables potentiels du diabète de type 2. Les bases de données électroniques suivantes ont fait l'objet de recherches : le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (numéro 10 sur 12, octobre 2012) dans The Cochrane Library; MEDLINE (Ovid) (de 1946 jusqu'à la 2ème semaine du mois d'octobre 2012) ; EMBASE Classic + EMBASE (Ovid) (de 1947 jusqu'à la 42ème semaine de l'année 2012) ; CINAHL (EBSCO) (jusqu'au 24 octobre 2012) ; ISI Web of Science (de 1970 jusqu'au 24 octobre 2012) ; PsycINFO (Ovid) (de 1806 jusqu'à la 3ème semaine du mois d'octobre 2012) ; la base des résumés des revues systématiques hors Cochrane (Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE)), la base de données d'évaluation des technologies de la santé et la base de données d'évaluation de l'économie de la santé (numéro 4 sur 4, octobre 2012) dans The Cochrane Library. Les registres d’essais et les listes bibliographiques des revues et des articles ont été consultés et des experts dans le domaine ont été contactés. Aucune restriction de langue n'a été appliquée. Les essais contrôlés randomisés portant sur les effets de la supplémentation en sélénium uniquement sur les critères de jugement majeurs des MCV, la mortalité, les modifications des facteurs de risque des MCV, et le diabète de type 2, et portant à la fois sur des adultes de tous âges de la population générale et ceux présentant un risque élevé de MCV, ont été inclus. Les essais n'ont été pris en compte que si le groupe de comparaison était un placebo ou l'absence d'intervention. Seules les études ayant prévu un suivi d'au moins trois mois ont été incluses dans les méta-analyses, les études à plus court terme ont été traitées de manière descriptive. Deux auteurs de la revue ont évalué la qualité méthodologique des essais et extrait des données de manière indépendante. Les auteurs des études ont été contactés pour obtenir des informations supplémentaires. Douze essais (sept ayant une durée d'au moins trois mois) répondaient aux critères d'inclusion, avec au total 19 715 participants randomisés. Les deux essais ayant la plus grande échelle, conduits aux États-Unis (SELECT et NPC), ont rapporté des événements cliniques. Aucun effet statistiquement significatif de la supplémentation en sélénium n’a été constaté sur la mortalité toutes causes (RR 0,97, IC à 95 % 0,88 à 1,08), la mortalité par MCV (RR 0,97, IC à 95 % 0,79 à 1,2), les événements de type MCV non-mortels (RR 0,96, IC à 95 % 0,89 à 1,04) ou tous les événements de type MCV (mortels et non-mortels) (RR 1,03, IC à 95 % 0,95 à 1,11). Il existait une petite augmentation du risque de diabète de type 2 lié à la supplémentation en sélénium mais celle-ci n'a pas atteint de signification statistique (RR 1,06, IC à 95 % 0,97 à 1,15). D'autres effets indésirables qui ont augmenté avec la supplémentation en sélénium, comme indiqué dans l'essai SELECT, incluaient l'alopécie (RR 1,28, IC à 95 % 1,01 à 1,62) et une dermatite de grade 1 à 2 (RR 1,17, IC à 95 % 1,0 à 1,35). La supplémentation en sélénium a réduit le taux de cholestérol total mais cette réduction n'a pas atteint de signification statistique (DMP - 0,11 mmol/l, IC à 95 % - 0,3 à 0,07). Les taux moyens de lipoprotéine de haute densité (HDL) sont restés inchangés. Une baisse statistiquement significative a été constatée au niveau du taux de cholestérol non-HDL (DMP - 0,2 mmol/l, IC à 95 % - 0,41 à 0,00) dans un essai portant sur des posologies variées de sélénium. Aucun des essais à plus long terme n'a examiné les effets sur la pression artérielle. Dans l'ensemble, les études incluses présentaient de faibles risques de biais. Les preuves limitées issus des essais disponibles à ce jour ne corroborent pas l'utilisation des suppléments en sélénium pour la prévention primaire des MCV. 心血管系疾患の一次予防に対するセレン補充 セレンは、酸化ストレスから保護し、心血管系疾患(CVD) などの慢性疾患を予防する可能性がある多数のセレン蛋白の重要な成分である。しかし、観察研究では、セレン摂取とCVDリスクに一貫した関連性は示されておらず、セレン高暴露による2型糖尿病リスクの上昇の可能性が懸念されている。 CVDの一次予防に対するセレン単独の補充の有効性を明らかにし、2型糖尿病についての有害な作用の可能性を調べること。 以下の電子的データベースを検索した:コクラン・ライブラリ の Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (2012年10月第10/12号)、 MEDLINE (Ovid) (1946年～2012年10月第2週)、 EMBASE Classic + EMBASE (Ovid) (1947年～ 2012年第42週)、 CINAHL (EBSCO) (～2012年10月24日)、 ISI Web of Science (1970年～ 2012年10月24日)、 PsycINFO (Ovid) (1806年 ～2012年10月第3週)、コクラン・ライブラリの Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE)、Health Technology Assessment Database and Health Economics Evaluations Database (2012年10月第4/4号)。 試験登録リストおよびレビューと論文の参考文献リストを検索し、本分野の専門家に連絡を取った。言語の制限は設けなかった。 一般人口の全年齢の成人とCVD高リスクの成人の両方を対象にした、主要CVDエンドポイント、死亡率、CVDリスク因子の変化、および2型糖尿病に及ぼすセレン単独の補充効果についてのランダム化比較試験(RTC)。比較群がプラセボまたは無介入の試験のみを考慮した。 3か月以上の追跡期間のある研究のみをメタアナリシスに組み入れ、それより短期の研究は記述的に処理した。 2名のレビュー著者が独立して試験の質を評価し、データを抽出した。その後追加された情報について研究著者に問い合わせた。 12件の試験(3か月以上の期間の試験7件)が選択基準を満たし、19,715名の参加者がランダム化された。米国で実施された2件の大規模試験(SELECT および NPC)では臨床イベントが報告された。総死亡(率) (RR 0.97、 95% CI 0.88 ～ 1.08)、CVD死亡率(RR 0.97、 95% CI 0.79 ～ 1.2)、非致死的CVDイベント(RR 0.96、 95% CI 0.89 ～ 1.04)、全CVDイベント(致死的および非致死的) (RR 1.03、 95% CI 0.95 ～ 1.11)に対し、セレン補充による統計学的に有意な効果はなかった。 セレン補充による2型糖尿病リスクの小さい上昇がみられたが、統計学的有意性には届かなかった(RR 1.06、 95% CI 0.97 ～ 1.15)。 SELECT試験で報告された、セレン補充により増加した他の有害作用には、脱毛症(RR 1.28、 95% CI 1.01 ～ 1.62)、グレード1～2の皮膚炎(RR 1.17、 95% CI 1.0 ～ 1.35)があった。 セレン補充により総コレステロールが低下したが、統計学的有意性には届かなかった(WMD - 0.11 mmol/L、 95% CI - 0.3 ～ 0.07)。高比重リポ蛋白(HDL)平均値は変わらなかった。高比重リポ蛋白(HDL)平均値は変わらなかった。血圧に対する効果を調べた長期試験はなかった。全体として選択した研究のバイアスは低リスクであると考えられた。 現在利用可能な限定的試験のエビデンスでは、CVDの一次予防でのセレンの補充を支持していない。 Suplementación con selenio para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares El selenio es un componente fundamental para varias selenoproteínas que protegen contra el estrés oxidativo y tienen la capacidad de prevenir las enfermedades crónicas, incluidas las enfermedades cardiovasculares (EC). Sin embargo, los estudios observacionales revelaron asociaciones inconsistentes entre la ingesta de selenio y el riesgo de EC; además, se teme que pueda haber un aumento del riesgo de diabetes tipo 2 con una elevada exposición al selenio. Determinar la efectividad de la suplementación exclusivamente con selenio para la prevención primaria de la EC y examinar los posibles efectos adversos de diabetes tipo 2. Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas: el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (número 10 de 12, octubre 2012) en The Cochrane Library; MEDLINE (Ovid) (1946 hasta semana 2, octubre 2012); EMBASE Classic + EMBASE (Ovid) (1947 hasta semana 42, 2012); CINAHL (EBSCO) (hasta 24 octubre 2012); ISI Web of Science (1970 hasta 24 octubre 2012); PsycINFO (Ovid) (1806 hasta semana 3, octubre 2012); Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE), Health Technology Assessment Database and Health Economics Evaluations Database (número 4 de 4, octubre 2012) en The Cochrane Library. Se realizaron búsquedas en los registros de ensayos y las listas de referencias de las revisiones y artículos, y se estableció contacto con los especialistas en el campo. No se aplicó ninguna restricción en cuanto al idioma. Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios sobre los efectos de la suplementación de selenio solo en las variables principales de evaluación de EC, mortalidad, cambios en los factores de riesgo de la EC y la diabetes tipo 2, tanto en adultos de todas las edades de la población general como en los de alto riesgo de EC. Sólo se incluyeron los ensayos donde el grupo de comparación era el placebo o ninguna intervención. El metanálisis sólo incluyó los estudios con al menos tres meses de seguimiento, los estudios a más corto plazo se abordaron en forma descriptiva. Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se contactó con los autores de los estudios para obtener información adicional. Doce ensayos (siete con una duración de al menos tres meses) cumplieron los criterios de inclusión, con 19.715 participantes asignados al azar. Los dos ensayos más amplios que se realizaron en los EE. UU. (SELECT y NPC) informaron eventos clínicos. No hubo efectos estadísticamente significativos de la suplementación con selenio sobre la mortalidad por todas las causas (CR 0,97; IC del 95%: 0,88 a 1,08), la mortalidad por EC (CR 0,97; IC del 95%: 0,79 a 1,2), los eventos no fatales de la EC (CR 0,96; IC del 95%: 0,89 a 1,04) o todos los eventos de EC (mortales y no mortales) (CR 1,03; IC del 95%: 0,95 a 1,11). Hubo un pequeño incremento del riesgo de diabetes tipo 2 con los suplementos de selenio, pero no alcanzó significación estadística (CR 1,06; IC del 95%: 0,97 a 1,15). Otros efectos adversos que aumentaron con la suplementación con selenio, como se informa en el ensayo SELECT, incluían alopecia (CR 1,28; IC del 95%: 1,01 a 1,62) y dermatitis de grado 1 a 2 (CR 1,17; IC del 95%: 1,0 a 1,35). La suplementación con selenio redujo el colesterol total, aunque esta reducción no alcanzó significación estadística (DMP - 0,11 mmol/l, IC del 95%: - 0,3 a 0,07). Los niveles medios de lipoproteína de alta densidad (HDL) permanecieron sin cambios. Hubo una reducción estadísticamente significativa en el colesterol no HDL (DMP - 0,2 mmol/l, IC del 95%: - 0,41 a 0,00) en un ensayo con dosis variables de selenio. Ninguno de los ensayos a más largo plazo evaluó los efectos sobre la presión arterial. En términos generales, los estudios incluidos se consideraron como de riesgo de sesgo bajo. Las pruebas limitadas provenientes de los ensayos disponibles no apoyan la administración de suplementos de selenio en la prevención primaria de la EC.

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