Helmut Friess
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Research Interests
Helmut Friess has a total of 657 co-authors. Here are the top co-authors by number of shared publications:
M W Büchler
48 shared publications- Jörg Kleeff
Department of Visceral, Vascular and Endocrine Surgery, University Hospital Halle (Saale), Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Halle, Germany
42 shared publications M Korc
19 shared publicationsM Büchler
16 shared publicationsMarkus W. Büchler
Department of General Surgery, University of Heidelberg Germany
13 shared publicationsH G Beger
11 shared publications
Latest Publications
- 13 August 2018
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 56 (08) , e243
Erhöhte Inzidenz einer postoperativen Pankreasfistel nach Pankreatikoduodenektomie (PD) bei Patienten mit distalem Gallengangskarzinom und Ampullenkarzinom vs. Pankreaskarzinom
Einleitung: Bösartige Tumoren des Pankreaskopfes können verschiedenen Ursprungs sein. Die häufigste Entität stellen Pankreaskarzinome (PK) sowie distale Gallengangskarzinome (GK) und Ampullenkarzinome (AK) dar. Alle werden – bei kurativem Therapieziel – mittels PD behandelt. Diese Operation ist auch in Zentren für Pankreaschirurgie nach wie vor mit einer nicht unerheblichen Morbidität und Mortalität vergesellschaftet. Ziele: Da sich die verschiedenen Entitäten in ihrer Biologie unterscheiden, ist Ziel der Arbeit das postoperative Outcome in Bezug auf Morbidität und Mortalität sowie das Überleben nach PD zu vergleichen. Methodik: Hierzu wurde eine retrospektive unicenter Datenanalyse von Patienten mit Pankreaskopftumor durchgeführt, die von 2007 bis 2015 eine PD erhielten. Die postoperativen Komplikationen wurden nach Clavien-Dindo verschlüsselt und postoperative Pankreasfisteln (POPF) nach ISGPF-Klassifikation eingeordnet. Ergebnis: Von den 290 analysierten Patienten (Pat.) hatten 228 (78,6%) ein PK, während 36 (12,4%) ein GK und 26 (9,0%) ein AK hatten (p = 0,023). Fortgeschrittene Tumorstadien (T> 2; p < 0,001), positive Lymphknoten (p = 0,004) und perineurale Invasion (p < 0,001) waren beim PK häufiger. Bei Pat. mit AK traten mehr (65,4% vs. 55,6% vs. 40,4%; p = 0,019) und schwerere Komplikationen (C.D.> 2; 50,0% vs. 50,0% vs. 21,9%; p = 0,003) auf als bei GK und PK. Die Inzidenz einer POPF (26,9% vs. 27,8% vs. 5,7%; p < 0,001) sowie einer klinisch relevanten POPF (Grad B+C; 26,9% vs. 27,8% vs. 4,4%; p < 0,001) war bei Pat. mit AK oder GK signifikant höher als bei PK. Dies zog eine höhere Rate an interventionellen Drainagen (34,6% vs. 25,0% vs. 6,1%; p < 0,001) sowie Antibiotikatherapien (96,2% vs. 91,7% vs. 75,4%; p = 0,007) in den jeweiligen Gruppen nach sich. Die Krankenhausmortalität war nicht unterschiedlich (3,8% vs. 0% vs. 2,6%; p = 0,559). Das Langzeitüberlegen war bei Pat. mit AK (> 34 Monate) und GK (41 Monate) signifikant besser als bei PK (22 Monate; p = 0,008). Schlussfolgerung: In der vorliegenden Studie konnte gezeigt werden, dass Pat. mit AK und GK im Vergleich zu Pat. mit PK nach PD einen komplikationsträchtigeren Verlauf haben. Dies hatte jedoch keinen Einfluss auf die Krankenhausmortalität. Pat. mit PK hatten das schlechteste Gesamtüberleben.
- 13 August 2018
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 56 (08) , e243
Erhöhte Inzidenz einer postoperativen Pankreasfistel nach Pankreatikoduodenektomie (PD) bei Patienten mit distalem Gallengangskarzinom und Ampullenkarzinom vs. Pankreaskarzinom
Einleitung: Bösartige Tumoren des Pankreaskopfes können verschiedenen Ursprungs sein. Die häufigste Entität stellen Pankreaskarzinome (PK) sowie distale Gallengangskarzinome (GK) und Ampullenkarzinome (AK) dar. Alle werden – bei kurativem Therapieziel – mittels PD behandelt. Diese Operation ist auch in Zentren für Pankreaschirurgie nach wie vor mit einer nicht unerheblichen Morbidität und Mortalität vergesellschaftet. Ziele: Da sich die verschiedenen Entitäten in ihrer Biologie unterscheiden, ist Ziel der Arbeit das postoperative Outcome in Bezug auf Morbidität und Mortalität sowie das Überleben nach PD zu vergleichen. Methodik: Hierzu wurde eine retrospektive unicenter Datenanalyse von Patienten mit Pankreaskopftumor durchgeführt, die von 2007 bis 2015 eine PD erhielten. Die postoperativen Komplikationen wurden nach Clavien-Dindo verschlüsselt und postoperative Pankreasfisteln (POPF) nach ISGPF-Klassifikation eingeordnet. Ergebnis: Von den 290 analysierten Patienten (Pat.) hatten 228 (78,6%) ein PK, während 36 (12,4%) ein GK und 26 (9,0%) ein AK hatten (p = 0,023). Fortgeschrittene Tumorstadien (T> 2; p < 0,001), positive Lymphknoten (p = 0,004) und perineurale Invasion (p < 0,001) waren beim PK häufiger. Bei Pat. mit AK traten mehr (65,4% vs. 55,6% vs. 40,4%; p = 0,019) und schwerere Komplikationen (C.D.> 2; 50,0% vs. 50,0% vs. 21,9%; p = 0,003) auf als bei GK und PK. Die Inzidenz einer POPF (26,9% vs. 27,8% vs. 5,7%; p < 0,001) sowie einer klinisch relevanten POPF (Grad B+C; 26,9% vs. 27,8% vs. 4,4%; p < 0,001) war bei Pat. mit AK oder GK signifikant höher als bei PK. Dies zog eine höhere Rate an interventionellen Drainagen (34,6% vs. 25,0% vs. 6,1%; p < 0,001) sowie Antibiotikatherapien (96,2% vs. 91,7% vs. 75,4%; p = 0,007) in den jeweiligen Gruppen nach sich. Die Krankenhausmortalität war nicht unterschiedlich (3,8% vs. 0% vs. 2,6%; p = 0,559). Das Langzeitüberlegen war bei Pat. mit AK (> 34 Monate) und GK (41 Monate) signifikant besser als bei PK (22 Monate; p = 0,008). Schlussfolgerung: In der vorliegenden Studie konnte gezeigt werden, dass Pat. mit AK und GK im Vergleich zu Pat. mit PK nach PD einen komplikationsträchtigeren Verlauf haben. Dies hatte jedoch keinen Einfluss auf die Krankenhausmortalität. Pat. mit PK hatten das schlechteste Gesamtüberleben.
- 13 August 2018
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 56 (08) , e229
Protektiver Effekt der Wund-Drainage nach Ileostomarückverlagerung
Zielsetzung: Auch heute kommt es noch in bis zu 30% der Fälle zu Wundheilungsstörungen (WHST) nach Ileostomarückverlagerung (ISRV). Der Effekt einer Wund-Drainage wird noch immer kontrovers diskutiert. Ziel dieser Arbeit war die multivariate Analyse von Risikofaktoren postoperativer WHST nach ISRV mit besonderem Augenmerk auf die Anlage einer Drainage. Methodik: Es wurden ausschließlich Pat. mit doppelläufigem Ileostoma analysiert bei denen von 2007 – 2017 eine ISRV durchgeführt wurde. Pat. mit ISRV in Kombination mit einem anderen Eingriff wurden ausgeschlossen. Als WHST wurde jede interventionsbedürftige Veränderung (Serom/Hämatom/Infekt) definiert. Nach der Hälfte der Pat. erfolgte nun eine Interimsanalyse mittels multivariater Regressionsanalyse (SPSS Version 24), ein p-Wert < 0,05 wurde als signifikant gewertet. Ergebnisse: Es wurden 538 Pat. operiert. In der Interimsanalyse wurden 300 Pat. analysiert (59,5% männlich, 40,5% weiblich), 73 wurden ausgeschlossen. Das durchschnittliche Alter bei der ISRV war 62,5 Jahre (range 26 – 90). Indikationen für die primäre Operation waren kolorektale Karzinome (60,4%), entzündliche Darmerkrankungen (23,8%) und andere (15,9%). Die Stomaanlage erfolgte im Rahmen von Rektumresektionen (52,4%), Sigmaresektionen (20,3%), Hemikolektomien (10,1%), multiviszeralen Resektionen (7,5%), Stomaanlagen als alleiniger Eingriff (5,3%) und andere Eingriffen (4,4%). Der durchschnittliche Zeitraum zur ISRV betrug 5,2 Monate. Bei 134 Pat. (59%) wurden Redon-Drainagen eingelegt, während 93 (41%) keine Drainage erhielten. In 24,2% der Fälle kam es zu WHST. Dabei zeigten Pat. mit Drainage eine signifikant niedrigere WHST-Rate als Pat. ohne Drainage (18,7% vs. 32,3%, p = 0,01). Pat. mit WHST hatten im Durchschnitt einen 2 Tage längeren Krankenhausaufenthalt (p < 0,001). In der multivariaten Analyse war die Drainageanlage ein unabhängiger Einflussfaktor für postoperative WHST (p = 0,01). Es zeigten sich keine Unterschiede bezüglich Indikation, Medikation, Dauer bis zur ISRV oder Operationsdauer der ISRV. Schlussfolgerung: In der Interimsanalyse zeigte sich die Anlage einer Drainage als unabhängiger Einflussfaktor für das Auftreten von WHST. Unsere Daten unterstützen daher die Anlage einer Drainage.
- 13 August 2018
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 56 (08) , e229
Protektiver Effekt der Wund-Drainage nach Ileostomarückverlagerung
Zielsetzung: Auch heute kommt es noch in bis zu 30% der Fälle zu Wundheilungsstörungen (WHST) nach Ileostomarückverlagerung (ISRV). Der Effekt einer Wund-Drainage wird noch immer kontrovers diskutiert. Ziel dieser Arbeit war die multivariate Analyse von Risikofaktoren postoperativer WHST nach ISRV mit besonderem Augenmerk auf die Anlage einer Drainage. Methodik: Es wurden ausschließlich Pat. mit doppelläufigem Ileostoma analysiert bei denen von 2007 – 2017 eine ISRV durchgeführt wurde. Pat. mit ISRV in Kombination mit einem anderen Eingriff wurden ausgeschlossen. Als WHST wurde jede interventionsbedürftige Veränderung (Serom/Hämatom/Infekt) definiert. Nach der Hälfte der Pat. erfolgte nun eine Interimsanalyse mittels multivariater Regressionsanalyse (SPSS Version 24), ein p-Wert < 0,05 wurde als signifikant gewertet. Ergebnisse: Es wurden 538 Pat. operiert. In der Interimsanalyse wurden 300 Pat. analysiert (59,5% männlich, 40,5% weiblich), 73 wurden ausgeschlossen. Das durchschnittliche Alter bei der ISRV war 62,5 Jahre (range 26 – 90). Indikationen für die primäre Operation waren kolorektale Karzinome (60,4%), entzündliche Darmerkrankungen (23,8%) und andere (15,9%). Die Stomaanlage erfolgte im Rahmen von Rektumresektionen (52,4%), Sigmaresektionen (20,3%), Hemikolektomien (10,1%), multiviszeralen Resektionen (7,5%), Stomaanlagen als alleiniger Eingriff (5,3%) und andere Eingriffen (4,4%). Der durchschnittliche Zeitraum zur ISRV betrug 5,2 Monate. Bei 134 Pat. (59%) wurden Redon-Drainagen eingelegt, während 93 (41%) keine Drainage erhielten. In 24,2% der Fälle kam es zu WHST. Dabei zeigten Pat. mit Drainage eine signifikant niedrigere WHST-Rate als Pat. ohne Drainage (18,7% vs. 32,3%, p = 0,01). Pat. mit WHST hatten im Durchschnitt einen 2 Tage längeren Krankenhausaufenthalt (p < 0,001). In der multivariaten Analyse war die Drainageanlage ein unabhängiger Einflussfaktor für postoperative WHST (p = 0,01). Es zeigten sich keine Unterschiede bezüglich Indikation, Medikation, Dauer bis zur ISRV oder Operationsdauer der ISRV. Schlussfolgerung: In der Interimsanalyse zeigte sich die Anlage einer Drainage als unabhängiger Einflussfaktor für das Auftreten von WHST. Unsere Daten unterstützen daher die Anlage einer Drainage.
- 13 August 2018
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 56 (08) , e295
Prognostische Faktoren für das intrahepatische Cholangiokarzinom in einer deutschen multizentrischen Kohorte in 512 Indikationen für eine kurative Resektion
Hintergrund: Das intrahepatische Cholangiokarzinom (iCC) ist auch nach kurativer Resektion, als der besten Therapieoption, weiterhin ein Tumor mit schlechter Langzeitprognose. Methoden: Retrospektive Analyse der prädiktiven Faktoren nach Resektion von intrahepatischen Cholangiokarzinomen in kurativer Intention an 10 deutschen Zentren über einen Zeitraum von 2004 – 2014. Ergebnisse: Insgesamt wurden nach Ausschluss von explorativen Laparotomie (n = 86) 512 Resektionen analysiert. Das 1-, 5- und 10- Jahresgesamtüberleben betrug 77%, 38% und 21%. In der multivariaten COX-Regressionsanalyse von insgesamt 21 signifikant prädiktiven-Faktoren aus der univariaten Analyse mittels Chi2, zeigten sich das postoperative Leberversagen (ISGLS 2/3) (HR 4,6; 95%-CI: 2,6 – 8,3; p < 0,001), ein präoperatives Kreatinin > 1,2 mg/dl (HR 1,7; 95%-CI: 1,1 – 2,9; p = 0,04), ein präoperativ erniedrigtes Hämoglobin (f < 11,6 g/dl, m < 13,5 g/dl) (HR 1,6; 95%-CI 1,2 – 2,3; p = 0,003) und ein positiver bzw. unklarer Nodalstatus (HR 1,8; 95%-CI 1,3 – 2,6; p < 0,001) als unabhängig prädiktive Faktoren für das Gesamtüberleben. Schlussfolgerung: Durch präoperatives Patient-Blood-Management, der Risikoerkennung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer eingeschränkten funktionellen Reservekapazität der Leber, können diese möglicherweise positiv selektioniert oder prätherapeutisch optimiert werden. Dem präoperativen Staging von Lymphknotenmetastasen sowie der systematischen Lymphadenektomie im Rahmen von Resektionen von iCCs ist ein besonderes Augenmerk zu schenken.
- 13 August 2018
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 56 (08) , e295
Prognostische Faktoren für das intrahepatische Cholangiokarzinom in einer deutschen multizentrischen Kohorte in 512 Indikationen für eine kurative Resektion
Hintergrund: Das intrahepatische Cholangiokarzinom (iCC) ist auch nach kurativer Resektion, als der besten Therapieoption, weiterhin ein Tumor mit schlechter Langzeitprognose. Methoden: Retrospektive Analyse der prädiktiven Faktoren nach Resektion von intrahepatischen Cholangiokarzinomen in kurativer Intention an 10 deutschen Zentren über einen Zeitraum von 2004 – 2014. Ergebnisse: Insgesamt wurden nach Ausschluss von explorativen Laparotomie (n = 86) 512 Resektionen analysiert. Das 1-, 5- und 10- Jahresgesamtüberleben betrug 77%, 38% und 21%. In der multivariaten COX-Regressionsanalyse von insgesamt 21 signifikant prädiktiven-Faktoren aus der univariaten Analyse mittels Chi2, zeigten sich das postoperative Leberversagen (ISGLS 2/3) (HR 4,6; 95%-CI: 2,6 – 8,3; p < 0,001), ein präoperatives Kreatinin > 1,2 mg/dl (HR 1,7; 95%-CI: 1,1 – 2,9; p = 0,04), ein präoperativ erniedrigtes Hämoglobin (f < 11,6 g/dl, m < 13,5 g/dl) (HR 1,6; 95%-CI 1,2 – 2,3; p = 0,003) und ein positiver bzw. unklarer Nodalstatus (HR 1,8; 95%-CI 1,3 – 2,6; p < 0,001) als unabhängig prädiktive Faktoren für das Gesamtüberleben. Schlussfolgerung: Durch präoperatives Patient-Blood-Management, der Risikoerkennung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer eingeschränkten funktionellen Reservekapazität der Leber, können diese möglicherweise positiv selektioniert oder prätherapeutisch optimiert werden. Dem präoperativen Staging von Lymphknotenmetastasen sowie der systematischen Lymphadenektomie im Rahmen von Resektionen von iCCs ist ein besonderes Augenmerk zu schenken.
- 13 August 2018
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 56 (08) , e247-e248
Die Inhibition von nNOS reduziert das Schmerzempfinden bei der chronischen Pankreatitis
Einleitung: Abdominelle Schmerzen stellen das schwerwiegendste Symptom bei chronischer Pankreatitis (CP) dar. Ziele: In dieser Studie haben wir eine umfassende Analyse der nozizeptiven (schmerz-vermittelnden) Neuropeptide in humaner CP unternommen und neue Inhibitoren zur Analgesie getestet. Methodik: Intrapankreatische Nerven aus humanen CP-(n = 23), Pankreaskarzinom (PCa)-Resektaten (n = 19) und normalem Pankreas (NP, n = 10) wurden immunhistochemisch gegen die nozizeptiven Neuropeptide Substanz P (SP), Calcitonin-gene-related-peptide (CGRP), Vasoactive intestinal peptide (VIP) und die neuronale Stickoxid-Synthase (nNOS) gefärbt, und der Anteil der Nervenfasern mit diesen Neuropeptiden wurde quantitativ verglichen. Murine Spinalganglien (SG)-Neurone wurden mit Extrakten aus humanen CP-, PCa- und NP-Resektaten behandelt und die Dichte an nozizeptiven Neuriten wurde bestimmt. In genetisch induzierten PCa- und CP-Modellen, aber auch im Cerulein-induzierten CP-Modell, wurde unter Einsatz von spezifischen Inhibitoren das Schmerzverhalten der Mäuse verglichen. Ergebnis: In humanen CP- oder NP-Resektaten wurden vergleichbare, in PCa-Geweben abnehmende Mengen an intra-nervaler SP, CGRP, VIP und nNOS festgestellt. Interessanterweise zeigte sich bei CP-Patienten eine stetige Zunahme an intra-nervaler nNOS mit steigendem Schweregrad der Schmerzen. Entsprechend führten CP-Extrakte, aber nicht NP- oder PCa-Extrakte, zur vermehrten Aussprossung von nNOS-haltigen Neuriten aus murinen SG. Die Dichte von nNOS-haltigen Nervenfasern im Pankreas war in BDNF-knockout-Mäusen, sowie nach in vitro-Behandlung von SG-Neuronen mit anti-BDNF reduziert. Die Behandlung von Mäusen mit Cerulein-induzierter CP, aber nicht von KPC-Mäusen, mit dem spezifischen nNOS-Inhibitor NPLA führte zur Verminderung der abdominellen Mechanosensitivität. Schlussfolgerung: Das Targeting von nNOS mittels spezifischer Inhibitoren lindert die Schmerzen bei der CP und stellt damit eine neuartige analgetische Therapie dar.
- 13 August 2018
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 56 (08) , e247-e248
Die Inhibition von nNOS reduziert das Schmerzempfinden bei der chronischen Pankreatitis
Einleitung: Abdominelle Schmerzen stellen das schwerwiegendste Symptom bei chronischer Pankreatitis (CP) dar. Ziele: In dieser Studie haben wir eine umfassende Analyse der nozizeptiven (schmerz-vermittelnden) Neuropeptide in humaner CP unternommen und neue Inhibitoren zur Analgesie getestet. Methodik: Intrapankreatische Nerven aus humanen CP-(n = 23), Pankreaskarzinom (PCa)-Resektaten (n = 19) und normalem Pankreas (NP, n = 10) wurden immunhistochemisch gegen die nozizeptiven Neuropeptide Substanz P (SP), Calcitonin-gene-related-peptide (CGRP), Vasoactive intestinal peptide (VIP) und die neuronale Stickoxid-Synthase (nNOS) gefärbt, und der Anteil der Nervenfasern mit diesen Neuropeptiden wurde quantitativ verglichen. Murine Spinalganglien (SG)-Neurone wurden mit Extrakten aus humanen CP-, PCa- und NP-Resektaten behandelt und die Dichte an nozizeptiven Neuriten wurde bestimmt. In genetisch induzierten PCa- und CP-Modellen, aber auch im Cerulein-induzierten CP-Modell, wurde unter Einsatz von spezifischen Inhibitoren das Schmerzverhalten der Mäuse verglichen. Ergebnis: In humanen CP- oder NP-Resektaten wurden vergleichbare, in PCa-Geweben abnehmende Mengen an intra-nervaler SP, CGRP, VIP und nNOS festgestellt. Interessanterweise zeigte sich bei CP-Patienten eine stetige Zunahme an intra-nervaler nNOS mit steigendem Schweregrad der Schmerzen. Entsprechend führten CP-Extrakte, aber nicht NP- oder PCa-Extrakte, zur vermehrten Aussprossung von nNOS-haltigen Neuriten aus murinen SG. Die Dichte von nNOS-haltigen Nervenfasern im Pankreas war in BDNF-knockout-Mäusen, sowie nach in vitro-Behandlung von SG-Neuronen mit anti-BDNF reduziert. Die Behandlung von Mäusen mit Cerulein-induzierter CP, aber nicht von KPC-Mäusen, mit dem spezifischen nNOS-Inhibitor NPLA führte zur Verminderung der abdominellen Mechanosensitivität. Schlussfolgerung: Das Targeting von nNOS mittels spezifischer Inhibitoren lindert die Schmerzen bei der CP und stellt damit eine neuartige analgetische Therapie dar.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV471
Der Einfluss von neoadjuvanten Therapien auf histopathologische Merkmale im Pankreaskarzinom – Eine systematische Übersichtsarbeit mit Meta-Analyse
Einleitung: Multimodale Therapiekonzepte spielen bei der Behandlung von Tumoren im oberen Gastrointestinaltrakts eine immer größer werdenden Stellenwert insbesondere im Hinblick auf Präventionen von Tumorrezidiven. Trotz seiner hohen Rate an Lokalrezidiven spielt die neoadjuvante Vorbehandlung/NTx des duktalen Adenokarzinom des Pankreas/PDAC in kurativen Therapieansätzen keine Rolle. Ziele: Untersuchung des Einflusses der NTx auf typische histopathologische Eigenschaften im PDAC. Methoden: Zunächst wurden Scopus, Pubmed, Ovid, The Cochrane library und Google Scholar auf die folgenden Schlüsselwörtern durchsucht: „pancreatic cancer“, „pancreatic ductal adenocarcinoma“, „neoadjuvant therapy“, „neoadjuvant/preoperative chemotherapy“ und „neoadjuvant/preoperative chemoradiotherapy“. Nach Identifikation und Einschluss von relevanten Studien in unsere systematische Übersichtsarbeit erfolgte die Zusammenfassung der einzelnen Patientenzahlen von histopathologischen Merkmalen in Meta-Analysen. Ergebnisse: Insgesamt wurden über 9000 Studien identifiziert, die sich mit dem Einfluss der NTx auf histopathologische Merkmale im PDAC befassten. Nach dem Ausschluss von ungeeigneten Arbeiten wurden 35 Studien in die systematische Übersichtsarbeit eingeschlossen. Hier zeigten die Meta-Analysen bezüglich der Tumorgröße (T1/T2: RR 2.87, 95%-CI: 1.52 – 5.42. p = 0.001; T3/T4: RR 0.78, 95%-CI: 0.69 – 0.89, p = 0.0002), des tumorfreien Absetzungsrands/R-Status (RR 1.14, 95%-CI: 1.08 – 1.19, p < 0.00001), der tumorfreien Lymphknoten/N0-Status (RR 2.14, 95%-CI: 1.85 – 2.46, p < 0.00001) und der lymphatischen/Lyn und neuralen Invasion/Pn (RR 0.50, 95%-CI: 0.36 – 0.70, p < 0.0001/RR 0.78, 95%-CI: 0.73 – 0.83, p < 0.00001) die deutliche Überlegenheit der NTx im PDAC. Zusammenfassung: Eine NTx im PDAC verkleinert nicht nur den Primarius sondern wirkt sich auch positiv auf andere Prognosefaktoren wie Lymphknotenbefall, einen tumorfreien Absetzungsrand und lymphatische bzw. neurale Invasion aus. Weitere insbesondere prospektive, randomisiert kontrollierte Studien sind daher dringend erforderlich.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV471
Der Einfluss von neoadjuvanten Therapien auf histopathologische Merkmale im Pankreaskarzinom – Eine systematische Übersichtsarbeit mit Meta-Analyse
Einleitung: Multimodale Therapiekonzepte spielen bei der Behandlung von Tumoren im oberen Gastrointestinaltrakts eine immer größer werdenden Stellenwert insbesondere im Hinblick auf Präventionen von Tumorrezidiven. Trotz seiner hohen Rate an Lokalrezidiven spielt die neoadjuvante Vorbehandlung/NTx des duktalen Adenokarzinom des Pankreas/PDAC in kurativen Therapieansätzen keine Rolle. Ziele: Untersuchung des Einflusses der NTx auf typische histopathologische Eigenschaften im PDAC. Methoden: Zunächst wurden Scopus, Pubmed, Ovid, The Cochrane library und Google Scholar auf die folgenden Schlüsselwörtern durchsucht: „pancreatic cancer“, „pancreatic ductal adenocarcinoma“, „neoadjuvant therapy“, „neoadjuvant/preoperative chemotherapy“ und „neoadjuvant/preoperative chemoradiotherapy“. Nach Identifikation und Einschluss von relevanten Studien in unsere systematische Übersichtsarbeit erfolgte die Zusammenfassung der einzelnen Patientenzahlen von histopathologischen Merkmalen in Meta-Analysen. Ergebnisse: Insgesamt wurden über 9000 Studien identifiziert, die sich mit dem Einfluss der NTx auf histopathologische Merkmale im PDAC befassten. Nach dem Ausschluss von ungeeigneten Arbeiten wurden 35 Studien in die systematische Übersichtsarbeit eingeschlossen. Hier zeigten die Meta-Analysen bezüglich der Tumorgröße (T1/T2: RR 2.87, 95%-CI: 1.52 – 5.42. p = 0.001; T3/T4: RR 0.78, 95%-CI: 0.69 – 0.89, p = 0.0002), des tumorfreien Absetzungsrands/R-Status (RR 1.14, 95%-CI: 1.08 – 1.19, p < 0.00001), der tumorfreien Lymphknoten/N0-Status (RR 2.14, 95%-CI: 1.85 – 2.46, p < 0.00001) und der lymphatischen/Lyn und neuralen Invasion/Pn (RR 0.50, 95%-CI: 0.36 – 0.70, p < 0.0001/RR 0.78, 95%-CI: 0.73 – 0.83, p < 0.00001) die deutliche Überlegenheit der NTx im PDAC. Zusammenfassung: Eine NTx im PDAC verkleinert nicht nur den Primarius sondern wirkt sich auch positiv auf andere Prognosefaktoren wie Lymphknotenbefall, einen tumorfreien Absetzungsrand und lymphatische bzw. neurale Invasion aus. Weitere insbesondere prospektive, randomisiert kontrollierte Studien sind daher dringend erforderlich.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV469
Präoperative Gallengangsdrainage versus direkte Resektion bei Patienten mit Ikterus bei malignen Pankreaskopfläsionen – Eine Meta-Analyse der aktuellen Literatur
Einleitung: Patienten mit malignen Pankreaskopfläsionen fallen häufig mit Verschlussikterus auf. Während ältere Studien einen positiven Effekt einer präoperativen Gallengangsdrainage auf das postoperative Outcome zeigen konnten, offenbarte sich in neueren Studien eine Zunahme – v.a. infektiöser – postoperativer Komplikationen. Deshalb gibt es bezüglich der präoperativen Gallengansdrainage derzeit noch keinen abschließenden Konsens in der Literatur. Aus diesem Grund führten wir eine Metaanalyse der aktuellen Literatur durch, um die neuesten Entwicklungen in diesem Themengebiet herauszuarbeiten. Methoden: Bei der Metaanalyse führten wir eine systematische Literatursuche medizinischer Datenbanken nach vordefinierten Kriterien und unter Einhaltung der PRISMA Leitlinien durch. Anschließend analysierten wir die Inzidenz der Gesamtkomplikationsrate, von Wundinfektionen, Pankreasfisteln, intra-abdominellen Abszessen und Todesfällen in der perioperativen Zeitspanne in Patienten mit und ohne Drainage vor Resektion maligner Raumforderungen des Pankreaskopfes. Ergebnisse: Von den initial 1813 identifizierten Studien wurden 22, darunter 19 retrospektive und 3 randomisierte kontrollierte, mit einer Gesamtzahl von 4600 Patienten in die finale Analyse eingeschlossen. Die Gesamtkomplikationsrate (OR: 1,41 [KI 95%: 1,07 – 1,87; p = 0,02]) sowie die Wundinfektionsrate (OR: 1,89 [KI 95%: 1,35 – 2,63; p < 0,001]) zeigte sich in Patienten mit präoperativer Gallengangsdrainage erhöht. Die Mortalität, Inzidenz einer Pankreasfistel und intra-abdomineller Abszesse war nicht verändert. Schlussfolgerung: Eine präoperative Gallengansdrainage hat keinen positiven Effekt auf das postoperative Outcome. Die Zunahme der postoperativen Gesamtkomplikationsrate sowie die erhöhte Inzidenz von Wundinfektionen fordern eine genaue Indikationsstellung und sprechen gegen eine routinemäßige Durchführung.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV469
Präoperative Gallengangsdrainage versus direkte Resektion bei Patienten mit Ikterus bei malignen Pankreaskopfläsionen – Eine Meta-Analyse der aktuellen Literatur
Einleitung: Patienten mit malignen Pankreaskopfläsionen fallen häufig mit Verschlussikterus auf. Während ältere Studien einen positiven Effekt einer präoperativen Gallengangsdrainage auf das postoperative Outcome zeigen konnten, offenbarte sich in neueren Studien eine Zunahme – v.a. infektiöser – postoperativer Komplikationen. Deshalb gibt es bezüglich der präoperativen Gallengansdrainage derzeit noch keinen abschließenden Konsens in der Literatur. Aus diesem Grund führten wir eine Metaanalyse der aktuellen Literatur durch, um die neuesten Entwicklungen in diesem Themengebiet herauszuarbeiten. Methoden: Bei der Metaanalyse führten wir eine systematische Literatursuche medizinischer Datenbanken nach vordefinierten Kriterien und unter Einhaltung der PRISMA Leitlinien durch. Anschließend analysierten wir die Inzidenz der Gesamtkomplikationsrate, von Wundinfektionen, Pankreasfisteln, intra-abdominellen Abszessen und Todesfällen in der perioperativen Zeitspanne in Patienten mit und ohne Drainage vor Resektion maligner Raumforderungen des Pankreaskopfes. Ergebnisse: Von den initial 1813 identifizierten Studien wurden 22, darunter 19 retrospektive und 3 randomisierte kontrollierte, mit einer Gesamtzahl von 4600 Patienten in die finale Analyse eingeschlossen. Die Gesamtkomplikationsrate (OR: 1,41 [KI 95%: 1,07 – 1,87; p = 0,02]) sowie die Wundinfektionsrate (OR: 1,89 [KI 95%: 1,35 – 2,63; p < 0,001]) zeigte sich in Patienten mit präoperativer Gallengangsdrainage erhöht. Die Mortalität, Inzidenz einer Pankreasfistel und intra-abdomineller Abszesse war nicht verändert. Schlussfolgerung: Eine präoperative Gallengansdrainage hat keinen positiven Effekt auf das postoperative Outcome. Die Zunahme der postoperativen Gesamtkomplikationsrate sowie die erhöhte Inzidenz von Wundinfektionen fordern eine genaue Indikationsstellung und sprechen gegen eine routinemäßige Durchführung.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV359
Pankreasstiffness: Erste Schritte zur Entwicklung eines molekularbiologischen Markers
Einleitung: Die Pankreasfistel ist die gefürchtetste Komplikation nach Linksresektionen. In der Literatur wird die Rate mit bis zu 49% beschrieben. Das Pankreassekret enthält aggressive Enzyme, die zu lebensgefährlichen Komplikationen führen können. Die Behandlungskosten für Patienten mit einer Grad-C-Fistel sind 4 – 8x höher als für Patienten ohne eine Fistel. Daher ist die Früherkennung der Pankreasfistel zur führzeitigen und gezielten Intervention unerlässlich. Ziele: Es sollte herausgefunden werden ob der durch Erkan et al 2008 beschrieben Activated Stoma Index(ASI =αSMA/Kollagen)die Stiffness des Pankreas widerspiegelt und somit eine Pankreasfistel vorausgesagt werden kann. Methodik: Zur Auswertung standen die histomorphologischen Schnitten und Daten von 205 Pat mit einer Pankreaslinksresektion, welche im Rahmen der DISPACT-Studie erfasst wurden, zur Verfügung. Die immunhistochemische Aufbereitung der Schnitte erfolgte mit αSMA-AK und mit kollagenspezifischem Anilinblau der Masson-Trichromfärbungen. Nach dem Einscannen der Objektträger erfolgte eine computerunterstützte Analyse der digitalen Bilder. Ergebnis: Die Arbeit zeigte, dass ASI weder die Pankreasfistel p = 0,323) noch die Pankreasfistelgraduierung voraussagen(p = 0,597) kann. Allerdings konnte ein signifikanter Zusammenhang(p = 0,002) zwischen den individuell ermittelten αSMA-Aktivitäten und dem Auftreten einer Fistel ermittelt werden. Pat mit niedrigeren αSMA-Werten neigten vermehrt zu einer postoperativen Fistelbildung. Die unterschiedlichen Tumor-Entitäten betrachtend, zeigte sich, dass Pat mit einer malignen Erkrankung und einer niedrigen αSMA-Aktivität häufiger eine Fistel ausbildeten (p = 0,043). Die Entität des Pankreaserkrankung(maligne, benigne Tumore, chron. Pankreatitis, Pseudozyste) hatte keinen Einfluss auf die Entstehung einer Fistel. Lediglich im direkten Vergleich der Pat mit einer chronPankreatitis und einem Pankreaskarzinom, hatten letztere signifikant häufiger eine Fistel (p = 0,035). Schlussfolgerung: Der umfangreiche Test konnte nicht als klinisches Tool überzeugen. Der ASI hat keinen Stellenwert in der Detektion von Pankreasfisteln, jedoch zeigt sich zum ersten Mal durch die vorgelegten Ergebnisse der αSMA-Aktivität die potentielle Rolle der pankreatischen Sternzellen in dieser klinischen Fragestellung.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV359
Pankreasstiffness: Erste Schritte zur Entwicklung eines molekularbiologischen Markers
Einleitung: Die Pankreasfistel ist die gefürchtetste Komplikation nach Linksresektionen. In der Literatur wird die Rate mit bis zu 49% beschrieben. Das Pankreassekret enthält aggressive Enzyme, die zu lebensgefährlichen Komplikationen führen können. Die Behandlungskosten für Patienten mit einer Grad-C-Fistel sind 4 – 8x höher als für Patienten ohne eine Fistel. Daher ist die Früherkennung der Pankreasfistel zur führzeitigen und gezielten Intervention unerlässlich. Ziele: Es sollte herausgefunden werden ob der durch Erkan et al 2008 beschrieben Activated Stoma Index(ASI =αSMA/Kollagen)die Stiffness des Pankreas widerspiegelt und somit eine Pankreasfistel vorausgesagt werden kann. Methodik: Zur Auswertung standen die histomorphologischen Schnitten und Daten von 205 Pat mit einer Pankreaslinksresektion, welche im Rahmen der DISPACT-Studie erfasst wurden, zur Verfügung. Die immunhistochemische Aufbereitung der Schnitte erfolgte mit αSMA-AK und mit kollagenspezifischem Anilinblau der Masson-Trichromfärbungen. Nach dem Einscannen der Objektträger erfolgte eine computerunterstützte Analyse der digitalen Bilder. Ergebnis: Die Arbeit zeigte, dass ASI weder die Pankreasfistel p = 0,323) noch die Pankreasfistelgraduierung voraussagen(p = 0,597) kann. Allerdings konnte ein signifikanter Zusammenhang(p = 0,002) zwischen den individuell ermittelten αSMA-Aktivitäten und dem Auftreten einer Fistel ermittelt werden. Pat mit niedrigeren αSMA-Werten neigten vermehrt zu einer postoperativen Fistelbildung. Die unterschiedlichen Tumor-Entitäten betrachtend, zeigte sich, dass Pat mit einer malignen Erkrankung und einer niedrigen αSMA-Aktivität häufiger eine Fistel ausbildeten (p = 0,043). Die Entität des Pankreaserkrankung(maligne, benigne Tumore, chron. Pankreatitis, Pseudozyste) hatte keinen Einfluss auf die Entstehung einer Fistel. Lediglich im direkten Vergleich der Pat mit einer chronPankreatitis und einem Pankreaskarzinom, hatten letztere signifikant häufiger eine Fistel (p = 0,035). Schlussfolgerung: Der umfangreiche Test konnte nicht als klinisches Tool überzeugen. Der ASI hat keinen Stellenwert in der Detektion von Pankreasfisteln, jedoch zeigt sich zum ersten Mal durch die vorgelegten Ergebnisse der αSMA-Aktivität die potentielle Rolle der pankreatischen Sternzellen in dieser klinischen Fragestellung.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV470
Hat der Resektionsstatus (R0 vs. R1) einen Einfluss auf die Überlebensrate beim Pankreaskarzinom? – eine Meta-Analyse
Einleitung: Das duktale Adenokarzinom des Pankeas (PDAC) ist aufgrund seines lokal früh invasiven Wachstums entlang peripankreatischer Nerven und Gefäße durch niedrige R0-Resektionsraten und hohe Lokalrezidivraten charakterisiert. Die häufige und frühe nervale Invasion in die extrapankreatischen Nerven beim PDAC wirft die Frage auf, ob und wie oft eine wahre R0- Resektionsstatus beim PDAC tatsächlich erreicht wird. Bisherige Studien mit z.T. variierenden R0-Definitionen ergaben widersprüchliche Ergebnisse in Bezug auf den Resektionsstatus (R0/R1) und dessen Einfluss auf die Gesamtüberlebensrate. Ziele: Die vorgelegte Arbeit untersuchte den Unterschied in der Gesamtüberlebensrate von R0 vs. R1-Resektion beim PDAC in den bisherigen Arbeiten aus unterschiedlichen Kontinenten. Methodik: Biomedizinische Datenbanken wurden mit prä-definierten Suchkriterien für die Überlebensraten der PDAC-Patienten nach R0 vs. R1-Resektion systematisch gescreent. Studien, in denen eine univariate und/oder multivariate Hazard Ratio/HR angegeben wurde, wurden anhand der inversen Varianz-Methode in die Meta-Analyse eingeschlossen. Ergebnisse: Insgesamt wurden 45 Studien (3 prospektiv, 42 retrospektiv; 19 aus den USA, 15 aus Europa, 11 aus Asien) in die Meta-Analyse eingeschlossen. Es zeigte sich ein günstiger Einfluss von R0-Resektion auf die Gesamtüberlebensrate im Vergleich zur R1-Resektion (HR: 1.45; CI 1.38 – 1.52; p< 0.00001). In 11 Studien, in denen R0 als Tumorzellabstand von größer oder gleich 0 mm vom Resektionsrand definiert wurde, war R0 mit einem besseren Gesamtüberleben als R1-Resektion assoziiert (HR: 1.56; CI 1.41 – 1.73; p< 0.0000). In 9 Studien, in denen R0 als Tumorzellabstand von größer oder gleich 1 mm definiert wurde, war R0 im Vergleich zu R1 ebenfalls mit einer besseren Gesamtüberlebensrate vergesellschaftet (HR: 1.34; CI 1.22 – 1.47; p< 0.0000). Trotz der statistisch signifikanten Effekte wurde in 50% aller analysierten Studien kein Überlebensvorteil nach R0- vs. R1-Resektion festgestellt. Schlussfolgerung: Eine R0-Resektion ist beim PDAC, im Vergleich zur R1-Resekion, aufgrund der interkontinellen Unterschiede und der mangelnden Standardisierung in der pathologischen Aufarbeitung, kein ausreichend valider oder relevanter prognostischer Faktor.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV470
Hat der Resektionsstatus (R0 vs. R1) einen Einfluss auf die Überlebensrate beim Pankreaskarzinom? – eine Meta-Analyse
Einleitung: Das duktale Adenokarzinom des Pankeas (PDAC) ist aufgrund seines lokal früh invasiven Wachstums entlang peripankreatischer Nerven und Gefäße durch niedrige R0-Resektionsraten und hohe Lokalrezidivraten charakterisiert. Die häufige und frühe nervale Invasion in die extrapankreatischen Nerven beim PDAC wirft die Frage auf, ob und wie oft eine wahre R0- Resektionsstatus beim PDAC tatsächlich erreicht wird. Bisherige Studien mit z.T. variierenden R0-Definitionen ergaben widersprüchliche Ergebnisse in Bezug auf den Resektionsstatus (R0/R1) und dessen Einfluss auf die Gesamtüberlebensrate. Ziele: Die vorgelegte Arbeit untersuchte den Unterschied in der Gesamtüberlebensrate von R0 vs. R1-Resektion beim PDAC in den bisherigen Arbeiten aus unterschiedlichen Kontinenten. Methodik: Biomedizinische Datenbanken wurden mit prä-definierten Suchkriterien für die Überlebensraten der PDAC-Patienten nach R0 vs. R1-Resektion systematisch gescreent. Studien, in denen eine univariate und/oder multivariate Hazard Ratio/HR angegeben wurde, wurden anhand der inversen Varianz-Methode in die Meta-Analyse eingeschlossen. Ergebnisse: Insgesamt wurden 45 Studien (3 prospektiv, 42 retrospektiv; 19 aus den USA, 15 aus Europa, 11 aus Asien) in die Meta-Analyse eingeschlossen. Es zeigte sich ein günstiger Einfluss von R0-Resektion auf die Gesamtüberlebensrate im Vergleich zur R1-Resektion (HR: 1.45; CI 1.38 – 1.52; p< 0.00001). In 11 Studien, in denen R0 als Tumorzellabstand von größer oder gleich 0 mm vom Resektionsrand definiert wurde, war R0 mit einem besseren Gesamtüberleben als R1-Resektion assoziiert (HR: 1.56; CI 1.41 – 1.73; p< 0.0000). In 9 Studien, in denen R0 als Tumorzellabstand von größer oder gleich 1 mm definiert wurde, war R0 im Vergleich zu R1 ebenfalls mit einer besseren Gesamtüberlebensrate vergesellschaftet (HR: 1.34; CI 1.22 – 1.47; p< 0.0000). Trotz der statistisch signifikanten Effekte wurde in 50% aller analysierten Studien kein Überlebensvorteil nach R0- vs. R1-Resektion festgestellt. Schlussfolgerung: Eine R0-Resektion ist beim PDAC, im Vergleich zur R1-Resekion, aufgrund der interkontinellen Unterschiede und der mangelnden Standardisierung in der pathologischen Aufarbeitung, kein ausreichend valider oder relevanter prognostischer Faktor.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV514
Das Neurogenese-Angiogenese-Verhältnis im Pankreaskarzinom ist Interleukin-6- und MMP-9-abhängig
Einleitung: Das Pankreaskarzinom (PCa) ist durch eine erhöhte intratumorale Nervendichte, nervale Hypertrophie, und dennoch verminderte Gefäßdichte und geringere Tumorperfusion charakterisiert. Es stellt sich daher die Frage, ob sich die Neurogenese und Angiogenese im PCa gegenseitig unterdrücken, ob die hohe Rate an nervaler Invasion im PCa durch die geringe Gefäßdichte im Tumor bedingt ist. Ziele: Die vorgelegte Studie untersuchte die Interaktion zwischen der Neurogenese und der Angiogenese im PCa und verglich diese zum Kolonkarzinom (CCa). Methodik: In humanen PCa (n = 57) CCa (n = 36)-Gewebeproben wurden Gefäße (CD31+), Nerven (S100+) und Tumorzellen (Cytokeratin-19/CK19+) immunhistochemisch und computerbasiert in Bezug auf Vaskularisation, Innervation, Angioinvasion und nervale Invasion (NI) analysiert. Das Transkriptom dieser Tumorproben wurde zwischen Patienten mit viel bzw. geringer Angio- und Neurogenese mithilfe von RT2 Profiler PCR arrays verglichen. Eine piggyBac-Transposon-vermittelte Mutagenese wurde angewandt, um gefäß- und nervenreiche Pankreaskarzinome bei Mäusen zu generieren. Ergebnisse: 41 aus 57 PCa-Patienten wiesen NI, und lediglich 1 aus 57 Patienten wies eine histologisch nachweisbare Angioinvasion auf Im PCa zeigte sich eine positive Korrelation zwischen der mittleren Gefäßgröße und der Nervengröße (Spermans Koeffizient r = 0.43, p= 0.0013), sowie eine positive Korrelation zwischen der Gesamtgefäßfläche und der Gesamtnervenfläche (r = 0.28, p= 0.04). NI war mit zunehmender Tumorinnervation häufiger und schwerwiegender anzutreffen (r = 0.25, p= 0.059). Es herrschte im PCa keine Assoziation zwischen der NI und der Gefäßdichte. Sowohl PCa- als auch CCa-Patienten mit mehr Angiogenese wiesen eine tumorinterne Anreicherung von MMP9, und die mit starker Neurogenese eine Überexpression von IL-6 auf. Mithilfe der piggyBac-Transposon-Mutagenese konnte bei 10% aller Mäuse ein Gefäß- und Nerven-, und NI-reicher PCa-Phänotyp mit einem spezifischen Mutationsprofil generiert werden. Schlussfolgerung: Die Angiogenese und Neurogenese in GI-Tumoren verhalten sich gleichsinnig. Hierbei scheint IL-6 eine Schlüsselrolle in der Tumorinnervation einzunehmen und stellt damit ein neuartiges Target zur potentiellen Modulation der Tumorprogression dar.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV514
Das Neurogenese-Angiogenese-Verhältnis im Pankreaskarzinom ist Interleukin-6- und MMP-9-abhängig
Einleitung: Das Pankreaskarzinom (PCa) ist durch eine erhöhte intratumorale Nervendichte, nervale Hypertrophie, und dennoch verminderte Gefäßdichte und geringere Tumorperfusion charakterisiert. Es stellt sich daher die Frage, ob sich die Neurogenese und Angiogenese im PCa gegenseitig unterdrücken, ob die hohe Rate an nervaler Invasion im PCa durch die geringe Gefäßdichte im Tumor bedingt ist. Ziele: Die vorgelegte Studie untersuchte die Interaktion zwischen der Neurogenese und der Angiogenese im PCa und verglich diese zum Kolonkarzinom (CCa). Methodik: In humanen PCa (n = 57) CCa (n = 36)-Gewebeproben wurden Gefäße (CD31+), Nerven (S100+) und Tumorzellen (Cytokeratin-19/CK19+) immunhistochemisch und computerbasiert in Bezug auf Vaskularisation, Innervation, Angioinvasion und nervale Invasion (NI) analysiert. Das Transkriptom dieser Tumorproben wurde zwischen Patienten mit viel bzw. geringer Angio- und Neurogenese mithilfe von RT2 Profiler PCR arrays verglichen. Eine piggyBac-Transposon-vermittelte Mutagenese wurde angewandt, um gefäß- und nervenreiche Pankreaskarzinome bei Mäusen zu generieren. Ergebnisse: 41 aus 57 PCa-Patienten wiesen NI, und lediglich 1 aus 57 Patienten wies eine histologisch nachweisbare Angioinvasion auf Im PCa zeigte sich eine positive Korrelation zwischen der mittleren Gefäßgröße und der Nervengröße (Spermans Koeffizient r = 0.43, p= 0.0013), sowie eine positive Korrelation zwischen der Gesamtgefäßfläche und der Gesamtnervenfläche (r = 0.28, p= 0.04). NI war mit zunehmender Tumorinnervation häufiger und schwerwiegender anzutreffen (r = 0.25, p= 0.059). Es herrschte im PCa keine Assoziation zwischen der NI und der Gefäßdichte. Sowohl PCa- als auch CCa-Patienten mit mehr Angiogenese wiesen eine tumorinterne Anreicherung von MMP9, und die mit starker Neurogenese eine Überexpression von IL-6 auf. Mithilfe der piggyBac-Transposon-Mutagenese konnte bei 10% aller Mäuse ein Gefäß- und Nerven-, und NI-reicher PCa-Phänotyp mit einem spezifischen Mutationsprofil generiert werden. Schlussfolgerung: Die Angiogenese und Neurogenese in GI-Tumoren verhalten sich gleichsinnig. Hierbei scheint IL-6 eine Schlüsselrolle in der Tumorinnervation einzunehmen und stellt damit ein neuartiges Target zur potentiellen Modulation der Tumorprogression dar.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV473
Dauer der präoperativen Gallengangsdrainage und Prognosewerte vor Pankreaskopfresektion bei Patienten mit malignem Ikterus
Einleitung: Im Moment existieren keine zuverlässigen Daten, die die ideale Drainagedauer in Patienten mit maligner Cholestase bei Pankreaskopftumoren vor einer Resektion bestimmen. Außerdem gibt es keine etablierten prädiktiven Marker, die bei der Entscheidung zwischen einer frühzeitigen Resektion oder einer präoperativen Gallengansdrainage helfen. Das häufig herangezogene Serumbilirubin fußt auf einer unzureichenden Datenlage. Ziel: Ziel ist es, die ideale Drainagedauer vor Resektion in Hinblick auf die postoperative Komplikationsrate zu ermitteln. Außerdem sollen Prädiktoren für das postoperative Outcome herausgearbeitet werden. Methoden: Hierzu wurde eine retrospektive Datenanalyse von 304 Patienten mit Pankreaskopftumor durchgeführt, die von 2007 bis 2014 am Klinikum rechts der Isar eine Whipple-OP erhielten. Ergebnisse: In der Stent-Kohorte wurden postoperativ mehr Antibiosen als in der Kohorte ohne Stent (42,4% vs. 21,6%; p = 0,000) verabreicht, und es traten signifikant mehr Wundheilungsstörungen auf (21,4% vs. 9,4%; p = 0,005). In Bezug auf die Komplikationsrate zeigte sich kein Unterschied zwischen einer langen (> 4 Wochen) und einer kurzen (< 4 Wochen) Drainagedauer (p = 0,608). Interessanterweise traten in der Kohorte mit der langen Drainagedauer keine lebensbedrohlichen Komplikationen auf (CD 4+5: 0,0% vs. 8,9%; p = 0,028). Das mediane Gesamtüberleben sowie die R0-Rate waren dadurch nicht beeinträchtigt. Ein erhöhter Bilirubin-Wert vor OP bzw. vor ERCP und Stent-Einlage korrelierte nicht mit einer erhöhten postoperativen Komplikationsrate (p = 0,708). Allerdings zeigte sich in der Kohorte ohne präoperative Gallengangsdrainage bei Patienten mit erhöhter postoperativer Morbidität ein signifikant niedrigerer präoperativer Quick-Wert (p = 0,001). Zusammenfassung: Im Falle einer Gallengansdrainage, sollte diese zur Reduktion schwerwiegender Komplikationen mindesten 4 Wochen andauern, wodurch weder Überleben noch R0-Rate beeinträchtigt war. Als neuer Prädiktor für das postoperativen Outcome zeigte sich der Quick-Wert, während das Serumbilirubin keine Rolle zu spielen schien.
- 16 August 2016
- Published by Georg Thieme Verlag KG in Zeitschrift für Gastroenterologie
- Vol. 54 (08) , KV473
Dauer der präoperativen Gallengangsdrainage und Prognosewerte vor Pankreaskopfresektion bei Patienten mit malignem Ikterus
Einleitung: Im Moment existieren keine zuverlässigen Daten, die die ideale Drainagedauer in Patienten mit maligner Cholestase bei Pankreaskopftumoren vor einer Resektion bestimmen. Außerdem gibt es keine etablierten prädiktiven Marker, die bei der Entscheidung zwischen einer frühzeitigen Resektion oder einer präoperativen Gallengansdrainage helfen. Das häufig herangezogene Serumbilirubin fußt auf einer unzureichenden Datenlage. Ziel: Ziel ist es, die ideale Drainagedauer vor Resektion in Hinblick auf die postoperative Komplikationsrate zu ermitteln. Außerdem sollen Prädiktoren für das postoperative Outcome herausgearbeitet werden. Methoden: Hierzu wurde eine retrospektive Datenanalyse von 304 Patienten mit Pankreaskopftumor durchgeführt, die von 2007 bis 2014 am Klinikum rechts der Isar eine Whipple-OP erhielten. Ergebnisse: In der Stent-Kohorte wurden postoperativ mehr Antibiosen als in der Kohorte ohne Stent (42,4% vs. 21,6%; p = 0,000) verabreicht, und es traten signifikant mehr Wundheilungsstörungen auf (21,4% vs. 9,4%; p = 0,005). In Bezug auf die Komplikationsrate zeigte sich kein Unterschied zwischen einer langen (> 4 Wochen) und einer kurzen (< 4 Wochen) Drainagedauer (p = 0,608). Interessanterweise traten in der Kohorte mit der langen Drainagedauer keine lebensbedrohlichen Komplikationen auf (CD 4+5: 0,0% vs. 8,9%; p = 0,028). Das mediane Gesamtüberleben sowie die R0-Rate waren dadurch nicht beeinträchtigt. Ein erhöhter Bilirubin-Wert vor OP bzw. vor ERCP und Stent-Einlage korrelierte nicht mit einer erhöhten postoperativen Komplikationsrate (p = 0,708). Allerdings zeigte sich in der Kohorte ohne präoperative Gallengangsdrainage bei Patienten mit erhöhter postoperativer Morbidität ein signifikant niedrigerer präoperativer Quick-Wert (p = 0,001). Zusammenfassung: Im Falle einer Gallengansdrainage, sollte diese zur Reduktion schwerwiegender Komplikationen mindesten 4 Wochen andauern, wodurch weder Überleben noch R0-Rate beeinträchtigt war. Als neuer Prädiktor für das postoperativen Outcome zeigte sich der Quick-Wert, während das Serumbilirubin keine Rolle zu spielen schien.