Matthias Geyer

Zusammenfassung: Kollagenosen und Vaskulitiden gehören als komplexe entzündliche Systemerkrankungen zu den anspruchsvollsten Krankheitsbildern der klinischen Rheumatologie und durch die diversen möglichen Organmanifestationen zu den großen Herausforderungen der Inneren Medizin generell. Ihre Diagnostik und Behandlung erfordert ein multidisziplinäres Vorgehen. Während Kollagenosen meist durch eine Kombination aus typischer Klinik, spezifischen Laborauffälligkeiten und entsprechenden bildgebenden Befunden schon in den Anfangsstadien gut unterschieden werden können, sind Vaskulitiden oftmals schwieriger zu diagnostizieren, zumal ein Gutteil keine spezifischen Laborbefunde aufweisen muss. Daher sind klinische und bildgebende Veränderungen mit ihrer entsprechenden Topik umso bedeutsamer. Der Stellenwert der Kapillarmikroskopie in der Differenzialdiagnostik von Kollagenosen und Vaskulitiden besteht darin, dass die verschiedenen, insbesondere kollagenotischen Erkrankungen teils unterschiedliche pathognomonische Kapillarmuster aufweisen, deren Visualisierung einen wesentlichen Beitrag zur deren Differenzierung liefern kann. Bei Vaskulitiden ist dies abermals schwieriger und weniger spezifisch möglich.

Capillaroscopy is performed to evaluate the morphology, frequency and blood flow of nailfold capillaries as well as relevant extracapillary changes in rheumatic conditions. The main indication is the differentiation between primary and secondary Raynaud's phenomenon. Various rheumatic conditions show different and partially typical pathognomonic alterations of the microcirculation or capillary patterns. This simple, noninvasive, inexpensive and effective technique is well suited for early diagnosis, especially of connective tissue diseases. The specific significance is highest for systemic sclerosis which is the most frequently evaluated entity. The corresponding microscopic alterations allow stage-adapted conclusions concerning the acuity of inflammation to be formed. That is not the only reason why capillaroscopy represents an important tool in follow-up controls and together with other techniques, such as flow measurement by laser Doppler, further conclusions can be drawn.

Objectives To determine whether adult newts (Notophthalmus viridescens) are able to repair experimentally-induced joint damage in order to generate a model system for the study of endogenous joint regeneration. Methods Joint instability and articular cartilage lesions of the knee joint of adult newts (N viridescens) were induced by intra-articular injection of collagenase. The changes over time were analysed clinically, by MRI, histologically and by reverse transcription PCR to detect selected relevant markers. Results After rapid onset of disease with joint luxation, loss of proteoglycans and cartilage volume, the signs ameliorated continuously by regeneration of the affected joint compartments. The majority of joints were morphologically intact and functionally operative after 10 weeks. Upregulation of chondrogenic key genes, homogenous expression levels of factors implicated in cartilage homeostasis and limb regeneration as well as the distribution of the blastemal marker 22/18 in both treated and untreated knees suggest that joint regeneration in adult newts only partially invokes pathways of embryological organogenesis. Conclusions Newts are able to regenerate articular cartilage injuries and to restore tissue integrity and function after induction of damage using a procedure known to induce experimental osteoarthritis in murine models. Further analysis of the underlying molecular mechanisms may contribute to the development of novel treatment approaches in joint failure.

Due to ongoing developments of novel agents in the field of biological pharmacotherapy, there are now more arrows available in clinicians' quivers for the treatment of rheumatic conditions. As a consequence, however, clear treatment strategies have to be defined in order to guarantee a qualitatively high and individually stage-adapted, state-of-the-art regimen for affected patients. This review summarizes recent evidence regarding the rationale of using different biological therapies to treat rheumatoid arthritis, the most common inflammatory joint disorder after activated osteoarthritis, and draws an actual picture of a possible standardized therapeutic algorithm without claiming exclusive appropriateness.

Zusammenfassung: Der Erkenntniszugewinn im Verständnis für die Pathophysiologie vieler entzündlich-rheumatischer Erkrankungen hat auch die Entwicklung neuer Pharmaka nach sich gezogen. Besonders die Fortschritte auf dem Gebiet der Biologika haben dazu beigetragen, den Lei-densdruck betroffener Patienten zu verringern und die Lebensqualität zu verbessern. Aller-dings weisen selbst diese effektiven Substanzen ein in der Nutzen-Risiko-Abwägung zwar akzeptables, dennoch aber in der klinischen Anwendung bedeutsames Nebenwirkungsprofil auf – und sie helfen nicht in jedem Fall. Es bleibt daher das Bestreben, anhand von neuen oder spezifischeren Angriffspunkten Medikamente mit geringeren Nebenwirkungsprofilen und vereinfachten Applikationsmodalitäten in größeren Intervallen mit dem Ziel einer schnelleren Remissionsindukti-on und -erhaltung zu finden und zu etablieren. Im Zuge dieser Bemühungen haben sich mehrere Agenzien herauskristallisiert, die auf die Ausweitung des medikamentösen Arsenals hoffen lassen. Einige dieser Substanzen werden auf der Grundlage aktueller Studienveröffentlichungen kurz vorgestellt. Sie sind sowohl Teil bestehender Strategien wie der TNF-Blockade, betreffen aber auch die Neutralisation neuer Zytokine und die B- und T-Zell-Biologie.