Arno Kornberg

Hintergrund: Die Milan Kriterien sind zu unflexibel und schließen zu viele Patienten mit biologisch günstigem HCC von der Lebertransplantation (LTX) aus. Neben Tumorgröße bestimmen vor allem biologische Aggressivität und Inflammation die Prognose. Das Ziel dieser Studie war es den prognostischen Einfluss von präoperativen serologischen Faktoren der Tumorinvasivität (AFP) und pro-inflammatorischen Reaktion (C-reaktives Protein; CRP) auf das Outcome nach LTX zu evaluieren. Patienten und Methoden: 119 LTX-Patienten mit HCC wurden retrospektiv untersucht. Neben klinischen und histopathologischen Faktoren, wurde auch der Einfluss von prä-LTX AFP und CRP Werten mittels uni- und multivaraibler Analyse evaluiert. Ergebnisse: Neben Mikro-Gefäßinvasion (MVI; OR = 15,77) wurden auch AFP > 100 ng/ml (OR = 13,31) und CRP > 0,8 mg/dl (OR = 13,97) als unabhängige Prädiktoren für ein HCC-Rezidiv identifiziert. Das kumulative HCC-Rezidiv Risiko nach 5 Jahren betrug 2,3% für Patienten mit einem niedrigen serologischen Tumor-Aggressivitäts (STA) Index (AFp ≤100 ng/ml + CRp ≤0,8 mg/dl; n = 44), 17,1% bei mittlerem STA Index (AFP > 100 ng/ml oder CRP > 0,8 mg/dl; n = 50), und 91,6% bei hohem STA Index (AFP > 100 ng/ml + CRP > 0,8 mg/dl; n = 25; p < 0,001). Hoher STA Index wurde als stärkster präoperativer Indikator für MVI (OR = 15,31) und HCC-Rezidiv (OR = 54,44) identifiziert. Das rezidivfreie 5-Jahres Überleben in der Milan Out Gruppe betrug 91,7% und 83,6% bei niedrigem und mittleren STA Index, aber 0% bei hohem STA Index (p < 0,001). Schlussfolgerungen: Unser vorgeschlagener nicht-invasiver und leicht zu bestimmender serologischer Risiko-Index ist ein starker präoperativer Prädiktor von aggressiver Tumor-Biologie und Prognose nach Lebertransplantation beim HCC. Durch seine Anwendung lassen sich die morphologischen Tumor-Grenzen deutlich erweitern.

Hintergrund: Es wird vermutet, dass die perioperative Gabe von Erythrozytenkonzentraten (EK) negative immunsuppressive und immunmodulatorische Effekte hat. Das Ziel dieser Studie war es, den Einfluss des Transfusionsbedarfs auf das Risiko für ein Tumorrezidiv nach Lebertransplantation (LTX) wegen eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) zu analysieren. Patienten und Methoden: Insgesamt wurden 108 Patienten nach LTX wegen eines HCC in die Studie eingeschlossen. Mithilfe des präoperativen klinisch/radiologischen Stagings erfolgte eine Einteilung der Tumore in Milan In (innerhalb der Milan-Kriterien) und Milan Out (jenseits der Milan-Kriterien). Darüber hinaus wurde bei allen Patienten prä-LTX ein ¹⁸F-FDG-PET zur Beurteilung der metabolischen Tumor-Aggressivität (PET+ versus PET-) durchgeführt. Der Einfluss des perioperativen EK-Bedarfs und weiterer tumor- und nicht-tumor-assoziierter Faktoren auf das HCC- Rezidivrisiko wurde mittels uni- und multivariater Analyse bestimmt. Ergebnisse: Bei 69 Patienten wurden ≤3 EKs transfundiert (Niedrig-EK-Gruppe), während bei 39 Patienten die Gabe von > 3 EKs notwendig war (Hoch-EK-Gruppe). 26 Patienten erlitten ein HCC-Rezidiv (24.1%), 5 in der Niedrig-EK- (7.2%) und 21 (53.8%) in der Hoch-EK-Gruppe (P < 0.001). In der multivariaten Analyse wurden AFP-Spiegel > 400 ng/ml (HR: 52.4), PET+ Status (HR: 30.8), Ischämiezeit > 450 min (HR: 14.7), G3-Tumor (HR: 13.4) und erhöhter Transfusionsbedarf (HR: 6.1) als unabhängige Risikofaktoren für ein HCC-Rezidiv identifiziert. Während bei Milan In-Patienten (n = 66) der Transfusionsbedarf keinen unabhängigen prognostischen Einfluss hatte, wurde bei Milan Out Patienten die Gabe von > 3 EKs als unabhängiger Risikofaktor für ein Tumor-Rezidv identifiziert (HR: 8.8; P = 0.01). Das rezidivfreie 5-Jahresüberleben betrug 83.1% bei Patienten mit Milan Out HCC und niedrigem Transfusionsbedarf und war somit vergleichbar mit dem Outcome von Milan In Patienten (86.2%). Im Gegensatz dazu betrug das tumorfreie 5-Jahresüberleben bei Milan Out Patienten mit hohem Transfusionsbedarf nur 23.9% (Log rank < 0.001). Schlussfolgerungen: Die Gabe von EKs erhöht signifikant das Risiko eines HCC-Rezidivs nach LTX und sollte deshalb, wenn möglich, vermieden werden.

We report about our experience with combined en-bloc liver-pancreas transplantation in 14 patients with liver cirrhosis and insulin dependent type 2 diabetes mellitus. Exocrine drainage was achieved by duodeno-duodenostomy. Median posttransplant follow-up is currently 92.5 months. All patients were rendered independent from insulin therapy shortly after transplantation. Levels of glycosylated hemoglobin normalized in all recipients. Mean fasting C-peptide values increased from pretransplant 7.0±1.7 ng/mL to 10.5±2.9 ng/mL 3 months posttransplantation (P<0.001). One recipient (7.1%) developed recurrent exogenous insulin dependence 7 years after transplantation. Pancreas allograft rejection was confirmed by endoscopic biopsy of donor duodenum mucosa in two patients (14.3%). Calculated 5- and 7-year survival is currently at 64.3% and 64.3%, respectively. Our results indicate that combined en-bloc liver-pancreas transplantation using duodeno-duodenostomy is technically feasible and leads to excellent long-term control of glucose metabolism in patients with liver cirrhosis and insulin-dependent type 2 diabetes.

Hintergrund: Das Hepatitis C-Rezidiv nach Lebertransplantation (LTX) ist ein nahezu universelles Problem. Ziel dieser klinischen Langzeitstudie war es prädiktive Faktoren für ein Langzeitüberleben nach LTX bei HCV-positiven Patienten zu identifizieren. Methoden und Patienten: Insgesamt wurden 30 Patienten nach LTX wegen HCV-induzierter Zirrhose in die Studie eingeschlossen. Bei allen wurde wegen eines morphologisch gesicherten Hepatitis C-Rezidivs mit einer antiviralen Therapie mittels Interferon und Ribavirin begonnen. Transplantatfunktion und Viruslast wurden regelmäßig analysiert. Es erfolgte die jährliche Protokolbiopsie zur Bestimmung von Transplantatinflammation und -fibrose (Grading, Staging, Ishak Score). Die Überlebensrate wurde mittels Kaplan-Meier analysiert. Der Einfluss klinischer und virologischer (Viruslast, virologisches und biochemisches Ansprechen auf antivirale Therapie, Genotyp) Faktoren auf das Langzeitüberleben wurde mittels multivariater Cox-Analyse bestimmt. Ergebnisse: Das mittlere Follow-up nach LTX beträgt aktuell 86 Monate (3–160). Es kam bisher zu keiner Rejektion. Bei 18 Patienten (60%) konnte Langzeit-Virusfreiheit erreicht werden. Bei keinem dieser Patienten kam es im Verlauf zu einer signifikanten Fibroseprogression (0%), während 7 virologische non-Rersponder (66,6%) reproduzierbare Fibroseprogression nachwiesen (PSchlussfolgerungen: Unsere Daten zeigen, dass Virusfreiheit das Hauptziel einer antiviralen Therapie nach LTX beim Hepatitis C-Rezidiv sein sollte. Dadurch lassen sich bei dieser schwierigen Patientengruppe Überlebensraten erreichen, die vergleichbar sind mit denen anderer Indikationen. Eine aggressive antivirale Therapie erscheint deshalb gerechtfertigt.

The aim of this study was to analyze the impact of virological response to long-term antiviral therapy using interferon plus ribavirin on survival of 30 liver transplant patients with recurrent hepatitis C. Mean treatment duration is currently 46 months (range: 3–144 months). Sustained clearance of serum hepatitis C virus RNA was achieved in 18 patients (60%). Allograft biopsies demonstrated fibrosis progression in seven virological nonresponders (66.6%), and none of the recipients with viral elimination (0%; P