Martin Wabitsch

Introduction: Adiponectin, an adipocytokine with anti-inflammatory, antidiabetic, anti-atherogenic, and anti-cancer features, is mainly secreted by adipose tissue. Human adiponectin has an N-terminal collagenous domain and a C-terminal globular domain and builds characteristic homomeres including trimers, hexamers and high molecular weight (HMW) 12 – 18-mers. The beneficial effects of adiponectin in humans are primarily mediated by its HMW isoform. Posttranslational modifications play an important role in regulating activity and complex formation of adiponectin. Phosphorylation is considered to be another most common posttranslational modification that may alter the activity, life span, or cellular localization of proteins. Aim: Since members of the CK1 family are involved in the regulation of various signaling pathways. we ask here whether they are able to modulate the functions of adiponectin. Materials and methods: Gene expression levels and their correlations in adipose tissue from morbid obese (MO) patients were analyzed by immunohistochemistry, RT-PCR and Immunoprecipitation. Next, adiponectin is phosphorylated in vitro was identified from kinase assays, phosphopeptide analysis and phosphoamino acid analysis. Site-specific phosphorylation influence on complex formation of adiponectin was investigated by Western blot analysis in cellular lysates of omental adipose tissue or serum with or without protein phosphatase 1 treatment and in cellular lysates of SGBS adipocytes cells treated with CK1 inhibitor IC261. Results: CK1δ is expressed in adipose tissue and that the expression of CK1 δ correlates with adiponectin. Furthermore, adiponectin coimmunoprecipitates with CK1δ and is phosphorylated by CK1δ at serine 174 and threonine 235, thereby influencing the formation of adiponectin oligomeric complexes. Furthermore, inhibition of CK1δ in human adipocytes by IC261 leads to an increase in basal and insulin-stimulated glucose uptake. Conclusion: Site-specific phosphorylation of adiponectin, especially at sites targeted by CK1δ in vitro, provides an additional regulatory mechanism for modulating adiponectin complex formation and function.

Increased levels of leptin are common features of obesity and type 2 diabetes, reflecting leptin resistance. Reduced circulating natriuretic peptide (NP) concentrations are independently associated with type 2 diabetes and obesity, while increased natriuretic peptide levels appear to be protective. Observational studies suggest that high NP levels are associated with reduced leptin concentrations. Whether or not this is a causal relationship is unknown. We tested the hypothesis that atrial natriuretic peptide (ANP) acutely decreases leptin levels in 12 healthy men. We infused ANP intravenously over 135 minutes while collecting venous blood and adipose tissue microdialysates at baseline and at the end of ANP-infusion. Blood samples were also obtained identically without ANP infusion in 7 age and BMI matched men. Moreover, ANP effects on leptin secretion were tested in human SGBS adipocytes in vitro. With infusion, ANP concentrations increased 10 fold. Systemic and adipose tissue glycerol concentrations increased 70% and 80%, respectively (P < 0.01). ANP infusion decreased systemic leptin levels from 3.6 ± 1 ng/ml to 3.3 ± 1 ng/ml (P = 0.01, 12% decrease). Leptin levels did not change in the control group (P < 0.05 vs. infusion). ANP markedly reduced leptin release in human SGBS adipocytes, without changes in mRNA expression. Our data show that the cardiac hormone ANP acutely decrease systemic leptin concentrations in healthy subjects. Our in vitro data suggest that the effect is mediated via inhibition of leptin release. Our study has implications for the physiological regulation of leptin in conditions with altered NP availability, such as type 2 diabetes and obesity.

Die folgenden Ausführungen geben zentrale Inhalte der Leitlinie „Prävention und Therapie der Adipositas“ (AWMF-Nr. 050 – 001) der herausgebenden Fachgesellschaften Deutsche Adipositas Gesellschaft (DAG, federführend), Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG), Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) und Deutsche Gesellschaft für Ernährungsmedizin (DGEM) wieder. Die vollständige Leitlinie ist unter www.adipositas-gesellschaft.de sowie www.awmf.org/leitlinien zu finden.

Die folgenden Ausführungen geben zentrale Inhalte der Leitlinie „Prävention und Therapie der Adipositas“ (AWMF-Nr. 050-001) der herausgebenden Fachgesellschaften Deutsche Adipositas Gesellschaft (DAG, federführend), Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG), Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) und Deutsche Gesellschaft für Ernährungsmedizin (DGEM) wieder. Die vollständige Leitlinie ist unter www.adipositas-gesellschaft.de sowie www.awmf.org/leitlinien zu finden.

Adipositas ist definiert als eine über das Normalmaß hinausgehende Vermehrung des Körperfetts. Es handelt sich um eine chronische Krankheit mit eingeschränkter Lebensqualität und hohem Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko, die eine langfristige Betreuung erfordert (WHO, 2000).

Adipositas ist definiert als eine über das Normalmaß hinausgehende Vermehrung des Körperfetts. Es handelt sich um eine chronische Krankheit mit eingeschränkter Lebensqualität und hohem Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko, die eine langfristige Betreuung erfordert (WHO, 2000).

Adipositas ist definiert als eine über das Normalmaß hinausgehende Vermehrung des Körperfetts. Es handelt sich um eine chronische Krankheit mit eingeschränkter Lebensqualität und hohem Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko, die eine langfris­tige Betreuung erfordert (WHO, 2000).

Adipositas ist definiert als eine über das Normalmaß hinausgehende Vermehrung des Körperfetts. Es handelt sich um eine chronische Krankheit mit eingeschränkter Lebensqualität und hohem Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko, die eine langfris­tige Betreuung erfordert (WHO, 2000).

It is known, that severe illness and extreme starvation (i. e. anorexia nervosa) can lead to significant changes in thyroid metabolism. Most often a Low T3 Syndrome is observed. We report on a six year old girl with central hypothyroidism as a result of poor eating behaviour and consecutive malnutrition. 1 Parts of this work have been presented at the annual meeting of the „Arbeitsgemeinschaften Pädiatrische Endokrinologie (APE) und Pädiatrische Diabetologie (AGPD)” November 7–9, 2008 in Bremen.

Adipositas ist definiert als eine über das Normalmaß hinausgehende Vermehrung des Körperfetts. Es handelt sich um eine chronische Krankheit mit eingeschränkter Lebensqualität und hohem Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko, die eine langfris­tige Betreuung erfordert (WHO, 2000).