S. Schimrigk

BACKGROUND AND PURPOSE: In amyotrophic lateral sclerosis (ALS), fiber degeneration within the corticospinal tract (CST) can be quantified by diffusion tensor imaging (DTI) as an indirect marker of upper motor neuron involvement. A new method of measuring quantitative DTI parameters using a probabilistic mixture model for fiber tissue and background in the corticospinal tract of patients with ALS is evaluated.

Einleitung: Nach der Zulassung von Mitoxantron (Ralenova) für die rasch progredienten MS im Februar 2003 wurde 2005 die kumulative Dosisgrenze vom Hersteller ohne relevante Gründe von 140 auf 100mg/m²KO begrenzt. Hintergrund ist das mit der Substanz verbundene Risiko von ernsthaften Nebenwirkungen und die bis heute nicht ausreichend gesicherte Datenlage über die genannte Dosisgrenze hinaus. Das Nebenwirkungsspektrum unter Therapie sowie die Frage der Weiterbehandlung nach Mitoxantron sind bis heute nur ungenügend aufgearbeitete Bereiche der Eskalations/De-Eskalationstherapie. Dies hat die Forschungsgruppe MS der RUB zum Anlass genommen, ihre behandelten Patienten zusammenzufassen und auszuwerten. Methoden: Es erfolgte die retrospektive Auswertung von 224 Patienten, die in dem Zeitraum 1998 bis 2006 in den Universitätskliniken Bochum und Witten behandelt wurden. Für die Auswertung haben wir uns auf die Patientengruppe beschränkt, die die Therapie mindestens einmal erhalten und bereits aus unterschiedlichen Gründen beendet oder abgebrochen hat. Daten von 195 Patienten mit MS konnten hier berücksichtigt werden. Ergebnis: Es erfolgten insgesamt 1213 Applikationen. Im Mittel waren die Patienten 43 (17–62) Jahre alt und erhielten im Durchschnitt 5,6 (1–24) Applikationen über 14,6 (1–38) Monate. Die mittlere kumulative Gesamtdosis lag bei 42 (5–146)mg/m²KO. 29% der Patienten erhielten weniger als 3 Infusionen, 30% erhielten Dosen zw. 60 und 100mg m²KO, nur etwa 6% erhielten Dosen bis zu 146mg m²KO. Es findet sich eine relativ hohe Anzahl Therapieabbrecher, der größte Anteil der Patienten bleibt zT deutlich unter der zugelassenen Höchstdosis. Neben der Betrachtung des Verlaufes unter Therapie werden die Nebenwirkungen, die Gründe für die Beendigung der Therapie sowie die Umstellungsmodalitäten nach Mitoxantrontherapie analysiert.

An exploratory, prospective, open‐label study of fumaric acid esters (FAE, Fumaderm®) was conducted in patients with relapsing–remitting multiple sclerosis (RRMS). The study consisted of the following four phases: 6‐week baseline, 18‐week treatment (target dose of 720 mg/day), 4‐week washout, and a second 48‐week treatment phase (target dose of 360 mg/day). Ten patients with an Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 2.0–6.0 and at least one gadolinium‐enhancing (Gd+) lesion on T1‐weighted magnetic resonance imaging (MRI) brain scans participated in the study. Safety was assessed by adverse events (AEs), blood chemistry/hematology, electrocardiogram, and urinalysis. The primary efficacy outcomes were number and volume of Gd+ lesions. Other clinical outcomes included EDSS score, ambulation index (AI), and nine‐hole peg test (9‐HPT). Effects of FAE on intracellular cytokine profiles, T‐cell apoptosis, and soluble adhesion molecules were also assessed. Three patients withdrew during the first 3 weeks of the study because of side effects, non‐compliance, and follow‐up loss. The most common AEs were gastrointestinal symptoms and flushing; all AEs were reported as mild and reversible. FAE produced significant reductions from baseline in number (P < 0.05) and volume (P < 0.01) of Gd+ lesions after 18 weeks of treatment; this effect persisted during the second treatment phase at half the target dose after the 4‐week washout period. EDSS scores, AI, and 9‐HPT remained stable or slightly improved from baseline in all patients. Measures of T‐cell function demonstrated alterations in cytokines and circulating tumor necrosis factor. The results of this exploratory study suggest that further studies of FAE in patients with MS are warranted.

Intravenous immunoglobulins (IVIG) are now used to treat various diseases, including autoimmune diseases, systemic inflammatory diseases, allografts and for replacement therapy in the case of IgG deficiency. Only in some of the indications has the efficacy of this treatment been confirmed in large-scale studies. Also, in many cases the modes of action remain unclear. Principally, the following therapeutic strategies can be differentiated: Replacement treatment, blocking of the effector molecules, influencing of the cellular and humoral limbs of the immune defence system and interaction with cytokines. In certain CNS diseases, displacement of pathological immunoglobulins may be involved. It would be desirable to acquire more detailed knowledge about modes of action with the aim of using IVIG with greater specificity in the future.