Ashraf A. Dahaba

To evaluate the pharmacokinetics of remifentanil in 13 end-stage renal failure patients compared to matched control patients with normal renal function. Remifentanil was infused for 20 min at a rate of 0.1 μg·kg⁻¹·min⁻¹. Serial arterial blood samples (3 mL) were drawn at the start of infusion (zero), five, ten, 15, 20, 22.5, 25, 27.5, 30, 35, 40, 45, 50, 55 and 60 min. Blood samples were immediately preserved with citric acid and chilled on ice. High performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry concentration assay was performed using GI 95779B internal standard. A two-compartment pharmacokinetic model provided an adequate fit for individual patient data. There was no difference in the mean ± SD distribution half life (t_1/2) between the renal failure group (1.65 ± 0.7 min) and the control group (1.58 ± 0.54 min). There was a significant difference in the central clearance (Cl_c) and elimination half life (t_1/2 ß) between the renal failure group (28 ± 7 mL·kg⁻¹·min⁻¹ and 18.86 ± 2.06 min, respectively) and the control group (46.3 ± 13.8 mL·kg⁻¹·min⁻¹ and 16.35 ± 2.99 min, respectively). Remifentanil blood concentrations were significantly higher in the renal failure group than in the control group. We have demonstrated a significant reduction in the Cl_c and a prolongation of t_1/2 ß of remifentanil in end-stage renal failure patients. While statistically significant, these variations in the pharmacokinetics of remifentanil were clinically modest and may be explained by a reduced volume of distribution in the period following hemodialysis. Évaluer la pharmacocinétique du rémifentanil chez 13 patients présentant une insuffisance rénale terminale, comparés à des témoins appariés dont la fonction rénale est normale. Le rémifentanil a été perfusé pendant 20 min à 0,1 μg·kg⁻¹·min⁻¹. Une série d’échantillons de sang artériel (3 mL) a été prélevée au début de la perfusion (zéro), puis à cinq, dix, 15, 20, 22,5, 25, 27,5, 30, 35, 40, 45, 50, 55 et 60 min. Le sang a été préservé avec de l’acide citrique et conservé sur de la glace. Une analyse des concentrations par chromatographie liquide haute performance et spectrométrie de masse en tandem a été réalisée en utilisant un étalon interne GI 95779B. Un modèle pharmacocinétique à deux compartiments a fourni un ajustement adéquat des données de chaque patient. II n’y a pas eu de différence de demi-vie de distribution moyenne ± l’écart type (t_1/2 α) entre les patients atteints d’insuffisance renale (1,65 ± 0,7 min) et les patients témoins (1,58 ± 0,54 min). II y a eu une différence significative de clairance centrale (Cl_c) et de demi-vie d’élimination (t_1/2 ß) entre le groupe d’insuffisance rénale (28 ± 7 mL·kg⁻¹·min⁻¹ et 18,86 ± 2,06 min, respectivement) et le groupe témoin (46,3 ± 13,8 mL·kg⁻¹·min⁻¹ et 16,35 ± 2,99 min, respectivement). Les concentrations sanguines de rémifentanil ont été significativement plus élevées chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Nous avons démontré une réduction significative de la Cl_c et une prolongation de t_1/2 ß du rémifentanil chez des patients atteints d’insuffisance rénale terminale. Quoique statistiquement significatives, ces variations de la pharmacocinétique du rémifentanil sont cliniquement faibles et peuvent s’expliquer par la réduction du volume de distribution qui suit l’hémodialyse.

The neuromuscular transmission module (M-NMT) is an integrated piezoelectric motion sensor module incorporated in the AS/3™ anesthesia monitor. We compared the neuromuscular block of 0.6 mg/kg rocuronium (twice the 95% effective dose) monitored by the M-NMT with that monitored by the Relaxometer® mechanomyograph (MMG). The two monitors were alternately allocated to the left or right hands of 20 patients. T1%, the first twitch of the train-of-four (TOF), and the TOF ratio (T4/T1) were used for evaluating the neuromuscular block. There was no significant difference in the mean (min) ± sd onset time or time to 0.8 TOF ratio recovery measured by the M-NMT (1.5 ± 0.3, 49.4 ± 8.1) compared with MMG (1.8 ± 0.6, 50.9 ± 9.9), respectively. However, the time (min) to 25% T1 recovery was significantly longer when monitored by the M-NMT (25.6 ± 8) than by the MMG (20.2 ± 6.3). During recovery from neuromuscular block, the difference between the TOF ratios measured by the two monitors showed a bias of −0.031, and the limits of agreement (bias ±1.96 sd) were −0.281 and +0.22. The M-NMT monitor could determine the time to tracheal intubation as well as full recovery from neuromuscular block, but it lagged behind the MMG in determining the time to rocuronium repeat dose administration.

To compare equi-lasting doses of a short-acting (mivacurium) to an intermediate-acting (rocuronium) neuromuscular relaxant, with regard to intubating conditions, efficacy, number of maintenance doses, hemodynamic alterations, adverse events and costs, in patients undergoing laparoscopic gynecological surgery. Sixty patients were randomly allocated to receive either 0.2 mg·kg⁻¹ (3 × ED₉₅) mivacurium or 0.5 mg·kg⁻¹ (1.7 × ED₉₅) rocuronium, under propofol/fentanyl anesthesia. TI, first twitch of the train-of-four (TOF) and TOF ratio (T4:TI) were used to evaluate neuromuscular block using the Relaxometer® mechanomyograph. The trachea was intubated when TI was maximally suppressed. Neuromuscular block was maintained at 25% TI with equi-lasting doses of 0.075 mg·kg⁻¹ mivacurium or 0. 15 mg·kg⁻¹ rocuronium. Mean (min) ± SD mivacurium onset time (1.9 ± 0.4) was longer than that of rocuronium (1.3 ± 0.3). This did not yield a statistical difference in intubating conditions between the two groups. Interval 25–75% TI recovery and time to 0.8 TOF recovery were prolonged following rocuronium (11.9 ± 3.9, 52.6 ± 15.5 respectively) compared to mivacurium (6.7 ± 2.3, 39.2 ± 8. 1 respectively). More patients, 22/30, required mivacurium maintenance doses compared to 14/30 patients in the rocuronium group. Arterial blood pressure declined and 13/30 patients manifested erythema following mivacurium administration. The acquisition costs of rocuronium (6.93 Euro/patient) were 23% lower compared to mivacurium (8.96 Euro/patient). Equi-lasting doses of rocuronium resulted in favourable intubating conditions more rapidly, improved hemodynamic stability, required less frequent administration of maintenance doses and were not associated with erythema, compared to mivacurium. Comparer des doses de durée équivalente d’un myorelaxant à action brève, le mivacurium à celles d’un myorelaxant à effet intermédiaire, le rocuronium, quant aux conditions de l’intubation, l’efficacité, le nombre de doses de maintien, les changements hémodynamiques, les incidents et le coût, chez des patientes qui subissent une laparoscopie gynécologique. Soixante patientes ont été réparties au hasard et ont reçu, soit 0,2 mg·kg⁻¹ (3 × ED₉₅) de mivacurium, soit 0,5 mg·kg⁻¹ (1,7 × ED₉₅) de rocuronium, sous une anesthésie au propofol et au fentanyl. TI, première stimulation d’un train-de-quatre (TDQ) et le ratio du TDQ (T4: TI) ont permis d’évaluer la curarisation avec un relaxomécanomyographe. L’intubation a été réalisée après la suppression maximale de TI. La curarisation a été maintenue à 25 % de TI par des doses de durée équivalente de 0,075 mg·kg⁻¹ de mivacurium ou de 0,15 mg·kg⁻¹ de rocuronium. Le délai d’installation moyen (min) [± l’écart type] du mivacurium (1,9 ± 0,4) a été plus long que celui du rocuronium (1,3 ± 0,3). Ce résultat ne fournit pas de différence statistique intergroupe. La récupération dans l’intervalle 25–75 % TI et le temps nécessaire à la récupération à 0,8 du TDQ se sont prolongés avec le rocuronium (11,9 ± 3,9, 52,6 ± 15,5 respectivement) comparé au mivacurium (6,7 ± 2,3, 39,2 ± 8,1 respectivement). Un plus grand nombre de patientes, 22/30, ont eu besoin de doses de maintien de mivacurium, comparativement à 14/30 patientes ayant reçu du rocuronium. La tension artérielle a baissé et 13/30 patientes ontmanifesté de l’érythème à la suite de l’administration de mivacurium. Le coût d’achat du rocuronium (6,93 Euros/patiente) a été de 23 % plus bas que celui du mivacurium (8,96 Euros/patiente). Des doses de durée équivalente de rocuronium, comparé au mivacurium, ont permis une intubation plus précoce, amélioré la stabilité hémodynamique, exigé des doses de maintien moins fréquentes et n’ont pas été associées à un érythème.