Marion Sallée

Background.: Kidney transplant recipients (KTRs) are at elevated risk of malignancy. Data on the safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in this population remain limited. We aimed to reassess the benefit-risk profile of ICI therapy in KTRs using a multicenter cohort, in the recent era. Methods.: We conducted a retrospective cohort study of all KTRs treated with ICIs for advanced or metastatic cancer, across 6 transplant centers. We evaluated cancer response, acute rejection (AR) incidence, graft survival, and patient survival. Results.: From 2015 to 2024, 34 KTRs were analyzed. The most common cancers were cutaneous (56%) and non–small cell lung cancer (32%). Pembrolizumab was the most used ICI (53%). The objective response rate was 38%, with a median progression-free survival of 5.5 mo and an overall survival of 10.7 mo. Biopsy-proven AR occurred in 26.5% of patients, at a median time of 52 d after ICI start. All rejection episodes involved T cells, and one-third showed additional humoral features. No clinical predictors of AR were identified. Among all patients, 29% had a favorable outcome (tumor response without ICI-induced graft loss), 12% experienced a tumor response with graft loss, 59% had progression disease without graft loss, and 3% experienced the worst outcome (progression disease with graft loss). Conclusions.: Our study suggests that ICI therapy is a viable option for KTRs with poor-prognosis cancers, demonstrating a 38% tumor response rate and a lower incidence of graft loss (15%) compared with previously reported rates. Prospective studies are needed to optimize the use of ICI in KTRs.

Many hypotheses could explain the mortality decrease observed using hemodiafiltration, such as reduction of intradialytic hypotension and more efficient toxin removal. We led a systematic analysis of representative uremic toxin removal with hemodialysis (HD), online postdilution hemodiafiltration (postHDF) and online predilution hemodiafiltration (preHDF), in a single-center crossover and prospective observational study. The primary outcome was the reduction ratio of uremic toxins of the three categories defined by the Eutox group. Twenty-six patients were treated by those three techniques of extra renal epuration. Mean Kt/Vurea was not different between the treatment methods. Mean reduction ratio of beta2microglobulin was significantly higher for both HDF treatments than for HD (p < 0.001). Myoglobin, kappa, and lambda free light chain reduction ratio was significantly different between the modes: 37.75 ± 11.95%, 45.31 ± 11% and 61.22 ± 10.56%/57.21 ± 12.5%, 63.53 ± 7.93%, and 68.40 ± 11.79%/29.12 ± 8.44%, 34.73 ± 9.01%, and 45.55 ± 12.31% HD, preHDF, and postHDF, respectively (p < 0.001). Mean protein-bound solutes reduction ratio was not different between the different treatments except for PCS with a higher reduction ratio during HDF treatments. Mean albumin loss was always less than 2 g. HDF improved removal of middle molecules but had no effect on indoles concentration without any difference between synthetic dialysis membranes.

Parenteral N-acetylcysteine has a wide variety of clinical applications, but its use can be limited by a poor chemical stability. We managed to control parenteral N-acetylcysteine stability, and to study the influence of additives on the decrease of N-acetylcysteine degradation. First, an HPLC-UV dosing method of N-acetylcysteine and its main degradation product, a dimer, was validated and the stability without additive was studied. Then, the influence of several additives (ascorbic acid, sodium edetate, tocopherol and zinc) and of temperature on N-acetylcysteine dimerization was evaluated. Finally, the influence of zinc gluconate at different concentrations (administrable to patients) was investigated. Zinc gluconate at 62.5 µg·mL⁻¹ allows the stabilization of 25 mg·mL⁻¹ N-acetylcysteine solution for at least 8 days when stored at 5 ± 3 °C.

Background: Indoxyl sulfate (IS) and p-cresyl sulfate (PCS), two uremic toxins (UTs), are associated with increased mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). These toxins are produced by the microbiota from the diet and excreted by the kidney. The purpose of this study was to analyze the effect of diet on IS and PCS concentration in hemodialysis (HD) patients. Methods: We performed a prospective monocentric study using a seven-day diet record and determination of serum IS and PCS levels in HD patients. We tested the association between toxin concentrations and nutritional data. Results: A total of 58/75 patients (77%) completed the diet record. Mean caloric intake was 22 ± 9.2 kcal/kg/day. The protein/fiber index was 4.9 ± 1.8. No correlation between IS or PCS concentration and protein/fiber index was highlighted. In the 18 anuric patients (31%) in whom residual renal function could not affect toxin concentrations, IS and PCS concentrations were negatively correlated with fiber intake and positively correlated with the protein/fiber index. In a multivariate analysis, IS serum concentration was positively associated with the protein/fiber index (p = 0.03). Conclusions: A low protein/fiber index is associated with low concentrations of uremic toxins in anuric HD patients. Diets with an increased fiber intake must be tested to determine whether they reduce PCS and IS serum concentrations.

Background: We report the results of an observational study of arteriovenous fistula (AVF) cannulation and haemostasis practices in France. Methods: The study (sponsored by Brothier Pharmaceutical Inc.) was conducted in 150 dialysis units. Data obtained from 150 supervisory nurses, 1538 nurses and 3588 patients with an AVF were analysed. Results: The nurses reported using rope-ladder, area or buttonhole cannulation techniques in 68, 26 and 6% of cases, respectively. Metal needles were used most frequently (64%), with mainly a diameter of 15 G or 16 G. The needle was introduced with the bevel up in 56% of cases. Compression applied using dressings (in particular, pure calcium alginate dressings) was the method of choice for haemostasis of the puncture sites and was assessed as being strong by most of the nurses and very strong in cases of prolonged bleeding. Most (82%) of the patients reported the use of local anaesthetic before cannulation and 23% reported an allergic skin reaction to the anaesthetic. Bleeding of the puncture sites lasted for >10 min for 48% of the patients and it reappeared between two sessions for 29% of the patients. Whereas the nurses appeared to have a good understanding of AVF, more than half of the patients did not know how to care for it, with 55% requiring more information. Conclusions: This study underlines the lack of national consensus concerning AVF cannulation practices. It suggests that haemostasis methods of the puncture sites can be improved and it highlights the need to improve patient knowledge.

Chronic kidney disease (CKD) is associated with a high prevalence of cardiovascular diseases. During CKD, the uremic toxin indoxyl sulfate (IS)—derived from tryptophan metabolism—accumulates. IS is involved in the pathophysiology of cardiovascular complications. IS can be described as an endotheliotoxin: IS induces endothelial dysfunction implicated in cardiovascular morbidity and mortality during CKD. In this review, we describe clinical and experimental evidence for IS endothelial toxicity and focus on the various molecular pathways implicated. In patients with CKD, plasma concentrations of IS correlate with cardiovascular events and mortality, with vascular calcification and atherosclerotic markers. Moreover, IS induces a prothrombotic state and impaired neovascularization. IS reduction by AST-120 reverse these abnormalities. In vitro, IS induces endothelial aryl hydrocarbon receptor (AhR) activation and proinflammatory transcription factors as NF-κB or AP-1. IS has a prooxidant effect with reduction of nitric oxide (NO) bioavailability. Finally, IS alters endothelial cell and endothelial progenitor cell migration, regeneration and control vascular smooth muscle cells proliferation. Reducing IS endothelial toxicity appears to be necessary to improve cardiovascular health in CKD patients.

Arteriovenous fistula (AVF) and arteriovenous graft (AVG) is the vascular access (VA) of 78% of hemodialysis patients (HD) in France. VA dysfunction corresponding to either stenosis requiring angioplasty or acute thrombosis is responsible for 30% of hospitalizations. Mean platelet volume (MPV) is a biological marker of cardiovascular events. We studied MPV in a cohort of HD patients as a predictive marker of VA dysfunction. We conducted a prospective monocentric cohort study that included patients with AVF or AVG on chronic HD (n = 153). The primary outcome was the incidence of VA dysfunction regarding MPV value. The median MPV was 10.8 fL (7.8–13.5), and four groups were designed according to MPV quartiles. Fifty-four patients experienced the first event of VA dysfunction. The incidence of VA dysfunction was higher in patients with the highest MPV: 59% (23 events), 34% (14 events), 27% (11 events), and 18% (6 events), respectively, for the fourth, third, second, and first quartiles (p = 0.001). Multivariate analysis confirmed an independent association between MPV and VA dysfunction—OR 1.52 (1.13–2.07), p < 0.001. VA dysfunction is predicted by MPV level. Patients with the highest MPV have the highest risk of VA events.

Introduction: La fistule artérioveineuse (FAV) native, est l’abord vasculaire à privilégier en hémodialyse selon les recommandations. Sa durée de vie est prolongée par rapport à la FAV prothétique et présente moins de risques thrombotiques et infectieux ainsi qu’un moindre coût par rapport au cathéter veineux central. Le maintien d’une bonne perméabilité et la protection de l’abord vasculaire sont primordiaux. Nous rapportons ici les données d’un observatoire national sur les FAV. Patients et méthodes Étude observationnelle multicentrique réalisée en France sur 150 unités de dialyse (publiques, privées et associatives). Des questionnaires destinés aux IDE et aux patients porteurs de FAV ont été remplis dans les unités visitées par les délégués des laboratoires Brothier. Résultats: Au total, 1538 IDE et 3588 patients ont participé à l’étude. La ponction se fait avec des aiguilles métalliques (65 %) et des cathéters de fistule (35 %). Leur diamètre est majoritairement de 15 ou 16G. La technique de ponction est en barreaux d’échelle dans 68 % des cas, en pomme d’arrosoir dans 26 % et en boutonnière dans 6 %. Au moment de la ponction, le biseau est orienté vers le haut dans 56 % des cas. Si 87 % des patients disent redouter peu ou pas la ponction, 82 % utilisent des patchs anesthésiques même si 23 % rapportent une allergie. La compression est réalisée pour plus de 80 % à l’aide de pansements. Les hémostatiques et les compresses sèches sont les plus utilisés et l’utilisation d’hémostatiques augmente avec l’allongement du saignement (> 10 min). Les IDE disent exercer une compression importante, qui sera plus forte en cas de saignements prolongés. Les patients rapportent pour 29 % d’entre eux des saignements au domicile. Alors que les IDE semblent avoir une bonne connaissance de la FAV, plus de la moitié des patients ne savent pas comment prendre soin de leur FAV. Ils sont demandeurs pour 55 % d’entre eux de plus d’informations. Conclusion: Cet observatoire national est unique par son ampleur et son analyse parallèle du vécu des IDE et des patients hémodialysés. Il montre des disparités importantes dans les pratiques de ponction et de compression des FAV, qui pourraient refléter l’absence de consensus sur les bonnes pratiques. Les patients paraissent insuffisamment formés à la gestion de leur abord vasculaire et sont demandeurs de plus de formations sur cette thématique.

Introduction: La maladie des anticorps anti-membrane basale glomérulaire (anti-MBG) ou maladie de Goodpasture est très rare (incidence de 1/1 million). Les patients présentent une insuffisance rénale rapidement progressive, nécessitant souvent la dialyse d’emblée. Le devenir des patients qui vont évoluer vers l’IRCT malgré le traitement immunosuppresseur, en termes de survie et d’accès à la greffe, est mal connu. Cette étude repose sur les données du registre REIN. Patients/Matériels et méthodes Tous les patients inscrits dans le registre REIN entre 2002 et décembre 2015 ont été inclus dans cette étude rétrospective. Les données renseignées à l’initiation du traitement de suppléance, la survie et l’accès à la transplantation rénale ont été analysés. Les patients anti-MBG ont été comparés à 2 populations contrôles : les patients porteurs d’une vascularite à ANCA (AAV), et un groupe de patients mis en dialyse sur la même période pour d’autres néphropathies sélectionnées au hasard. Observation/Résultats Deux-cent cinquante-sept patients anti-MBG ont débuté la dialyse durant cette période en France : 123 femmes et 134 hommes. L’âge médian était de 61 ans, avec 2 pics (20–44 ans et > 65 ans). La dialyse a été débutée en urgence chez 184 (71 %) patients, et 95 % ont débuté en hémodialyse. Les patients anti-MBG étaient plus jeunes et avaient moins de comorbidités que les 716 patients AAV ayant débuté la dialyse durant la même période. Chez les patients anti-MBG, 62 patients sont décédés : 11 (17 %) de cause cardiovasculaire et 8 (13 %) de cause infectieuse. Leur survie à 1, 5 et 10 ans était de 90 %, 73 % et 66 %. Le seul facteur de risque de mortalité dans cette population était l’âge de plus de 75 ans. Comparés aux patients AAV et aux 1000 patients sélectionnés sur la cohorte, la maladie à anti-MBG était un facteur protecteur de survie en analyse multivariée. L’accès à la transplantation était meilleur chez les patients anti-MBG que chez les patients AAV : 52 % des patients anti-MBG ont été inscrits sur liste et 40 % ont bénéficié d’une transplantation rénale. Discussion/Conclusion Nous montrons que les patients porteurs d’une maladie à anti-MBG ont un pronostic favorable en dialyse chronique en France, avec un accès correct à la transplantation rénale, comme cela a été rapporté dans le registre ANZDATA. La survie en dialyse des patients anti-MBG est en outre meilleure que celle des patients AAV et des autres patients dialysés, probablement du fait d’une moindre fréquence des comorbidités.

Introduction: Les taux d’Indoxyl Sulfate (IS), de p-Crésyl Sulfate (pCS) et d’acide indole 3-acétique (IAA) sont associés à une augmentation du risque de décès et d’événements cardiovasculaires au cours de l’insuffisance rénale chronique. Le rôle du microbiote et de l’alimentation dans la production de d’IS et de pCS est documenté. Dans le cadre de l’étude EVITUPH qui étudiait les déterminants de la variabilité des taux d’IS, de pCS et d’IAA, nous présentons l’impact du régime alimentaire. Patients et méthodes Étude monocentrique sur 1 an incluant 75 patients hémodialysés chroniques. Le questionnaire alimentaire réalisé à l’inclusion a été analysé chez 53 patients. Ce questionnaire relevait l’ensemble des prises alimentaires sur 7 jours consécutifs. Nous avons analysé les données alimentaires et les données biologiques correspondantes notamment les taux sériques d’IS, de pCS et d’IAA (dosage par HPLC) sur la même période. Résultats: L’apport calorique est faible, la médiane est de 20 Kcal/kg/j [17,5–22,6] avec des apports protéiques médians de 0,92 g/kg/j [0,69–1,15]. L’analyse de l’ensemble des 53 patients n’a pas pu mettre en évidence de lien entre apports alimentaires et taux de toxines. Vingt-quatre patients n’avaient aucune diurèse résiduelle (DR) et 29 la conservaient. L’analyse comparative des patients avec ou sans DR ne met pas en évidence de différence quant aux apports alimentaires. Les taux d’IS sont moins importants chez ceux avec une DR comparés à ceux sans DR (médiane de 89,8 μM et 132,4 μM respectivement, p = 0,005). Chez les patients sans DR, il existe une corrélation négative entre les taux d’IS et les apports alimentaires en fibres notamment insolubles (R = −0,54, p = 0,006). Discussion: Nous montrons que la diurèse résiduelle à un impact important sur les taux d’IS chez les hémodialysés. Le maintien de la diurèse est associé à une meilleure survie des patients. La moindre accumulation des toxines urémiques pourrait être un élément majeur dans cette réduction du risque. L’effet de la diurèse résiduelle masque l’effet de l’alimentation. Conclusion: Chez les patients sans diurèse résiduelle, l’apport en fibres est associé à une réduction des taux d’IS. Leur utilisation pourrait réduire le risque cardiovasculaire associé à l’accumulation de l’IS.