Maria-Cristina Navas

Introducción. El tratamiento antiviral para la infección por el virus de la hepatitis B controla la replicación, pero no logra el aclaramiento viral. Generalmente, se requiere un esquema indefinido, con riesgo de selección de mutaciones en el genoma viral, asociadas a resistencia.Objetivo. Identificar mutaciones en el marco de lectura abierto de la polimerasa del virus de la hepatitis B en pacientes con enfermedad crónica, con antecedentes de tratamiento antiviral o sin ellos.Materiales y métodos. Se estudiaron muestras de 26 pacientes con hepatitis B crónica, atendidos en hospitales de distintas regiones de Colombia. Se amplificó el marco de lectura abierto de la polimerasa del genoma viral, seguido de secuenciación y análisis con BioEdit, MEGA 11 y Geno2Pheno.Resultados. En 4 de 26 muestras (15,4 %) se amplificó el marco de lectura abierto de la polimerasa; todas correspondieron a pacientes naïve. No se detectaron mutaciones primarias ni secundarias asociadas con resistencia al entecavir; sin embargo, se identificaron 10 cambios de aminoácidos en el dominio RT del marco de lectura abierto Pol: rtH35Q, rtT38A, rt126Y, rtD134Y, rtN139H, rtF151Y, rtR153W, rtS259A, rtE271H y rtC332S.Conclusiones. Este estudio exploratorio no evidenció mutaciones primarias asociadas a resistencia al entecavir en pacientes colombianos «naïve» con hepatitis B crónica. Se identificaron 10 cambios de aminoácidos en la región RT del marco de lectura abierto de la polimerasa, ninguno en la secuencia YMDD, motivo conservado de la región catalítica de la polimerasa viral. Se requieren investigaciones adicionales para estimar la frecuencia y relevancia clínica de las mutaciones asociadas a la resistencia en esta población.

The dysregulated inflammatory response, particularly the interleukin 6 (IL-6)-driven cytokine storm, is a hallmark of severe COVID-19. Mononuclear phagocytes are key cellular populations in the pathogenesis of SARS-CoV-2 infection, but the underlying regulatory mechanisms remain incompletely defined. Based on existing evidence of vitamin D immunomodulatory properties in viral infections, we investigated its role during SARS-CoV-2 infection. We integrated transcriptional profiling of monocytes and myeloid dendritic cells (mDCs) from healthy individuals and COVID-19 patients (moderate/severe, with/without viremia) with an in vitro model of SARS-CoV-2-infected monocyte-derived macrophages (MDMs). Additionally, a functional assay using U937-derived monocytes and macrophages challenged with inactivated SARS-CoV-2 particles was used to assess the immunomodulatory effect of calcitriol (vitamin D) treatment. We found that SARS-CoV-2 infection triggers an NF-κB-dependent inflammatory signature associated with disease severity, both in monocytes from COVID-19 patients and in MDMs infected in vitro . This signature is characterized by hyperproduction of IL-6 and upregulation of its signaling components, including IL6R, JAK1/2, STAT3, and SOCS3. Moreover, we found some evidence of a novel viral-dependent suppression of the Vitamin D Receptor (VDR) pathway, demonstrated by downregulation of both VDR expression and its target genes, including CAMP, LYZ, and IRF5, in monocytes from patients with COVID-19 and in vitro SARS-CoV-2-infected MDMs. This resulted in functional impairment of VDR signaling. Importantly, calcitriol treatment potently suppressed SARS-CoV-2-induced IL-6 production in our model of U937 cell line, suggesting that restoration of VDR signaling could temper this key inflammatory axis. Our findings reveal a dual-hit mechanism in severe COVID-19, in which SARS-CoV-2 infection simultaneously hyperactivates the pro-inflammatory pattern-recognition receptors/NF-κB/IL-6 axis and suppresses the anti-inflammatory VDR pathway in mononuclear phagocytes. The effective inhibition of IL-6 by calcitriol provides a potential role of vitamin D in mitigating pathological inflammation, positioning it as a plausible immunomodulatory strategy for severe COVID-19.

La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) continúa siendo un problema relevante de salud pública, con alta prevalencia y una carga importante de cirrosis y carcinoma hepatocelular. A pesar de las estrategias globales orientadas a su eliminación, persisten barreras importantes como el diagnóstico, criterios terapéuticos restrictivos o acceso limitado al tratamiento, especialmente en países de ingresos bajos. En respuesta a estos desafíos, y a la luz de evidencia reciente que demuestra un riesgo de carcinoma hepatocelular en pacientes con carga viral ≥2000 UI/mL, incluso en ausencia de cirrosis o elevación del nivel sérico de enzimas hepáticas, la Organización Mundial de la Salud publicó en 2024 una nueva guía que actualiza el abordaje clínico de la infección por VHB. Estas recomendaciones incluyen la ampliación de los criterios terapéuticos en adultos y adolescentes, el fortalecimiento de la prevención en mujeres embarazadas para reducir la transmisión maternoinfantil, la definición de nuevos puntos de corte para métodos no invasivos de evaluación del daño hepático, como índices séricos y elastografía, y la simplificación de las pruebas diagnósticas con el fin de facilitar la detección temprana y la vinculación oportuna a la atención. En esta revisión se presenta una síntesis actualizada de la hepatitis B, desde su epidemiología e inmunopatogénesis hasta su historia natural, y se analizan los cambios fundamentales introducidos por la guía de 2024, con énfasis en un enfoque equitativo, la simplificación de los procesos y la ampliación del acceso al tratamiento.

Introducción. Colombia alberga dos millones de indígenas, que viven en condiciones de pobreza y tienen deficiencias en salud, por lo cual están expuestos a contraer infecciones virales como la hepatitis B. El departamento del Amazonas presenta una gran prevalencia del virus y barreras para acceder a la vacunación; por esto, parte de la población es propensa a la infección.Objetivo. Identificar factores asociados con la infección por el virus de la hepatitis B en indígenas colombianos.Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio de casos y controles en mayores de 18 años de cuatro departamentos del país. Los casos se identificaron mediante el registro nacional de notificación de hepatitis B (2015-2022). Los controles seleccionados de manera concurrente fueron pareados con los casos por edad, sexo, etnia y departamento. En una encuesta se consignaron las características sociodemográficas, los factores asociados con el contacto con sangre y fluidos, las prácticas socioculturales y los antecedentes de vacunación. El proyecto fue aprobado por Comité de Ética de la Universidad de Antioquia.Resultados. Participaron 75 casos y 150 controles de 13 grupos étnicos. El departamento del Amazonas aportó el 49 % de los participantes (83 % mujeres) con una mediana de edad de 30 años (RIC = 27-37). Los factores asociados con una mayor probabilidad de contraer la infección fueron el antecedente de algún familiar infectado con el virus de la hepatitis B (OR ajustado = 2,61) (IC95%: 1,09-6,27) y número de embarazos en mujeres, (OR ajustado = 1,61) (IC95%: 1,02-2,54). La vacunación mostró un efecto protector sin asociación significativa.Conclusión. Los aspectos asociados con la convivencia familiar y el número de embarazos contribuyen a una potencial transmisión vertical y horizontal del virus. No se identificaron prácticas culturales asociadas. Se requieren estrategias novedosas y diferenciales para reducir la transmisión del virus de la hepatitis B en poblaciones indígenas.

The prevention of liver disease has improved significantly in the last few decades, to the point that it can now be considered a true success story. The wide variety of interventions, including comprehensive vaccination strategies, novel medications, lifestyle changes, and even preventive surgeries, have reduced the morbidity and mortality of chronic liver diseases. However, the prevalence of chronic liver diseases is increasing worldwide. Currently, fatty liver disease alone is estimated to be present in as much as 30% of the adult population. Furthermore, there is a trend towards increasing incidences of chronic hepatitis B, and a global lack of success in efforts to eliminate chronic hepatitis C. Thus, improving and efficiently rolling out existing and successful prevention strategies for chronic liver diseases will play an essential role in healthcare throughout the upcoming decades. In this review, we summarize the current options and concepts for preventing chronic liver diseases, highlight their limitations, and provide an outlook on probable future developments to improve awareness, integrated care, and the analysis of big data.

El X Simposio Colombiano y VI Congreso Latinoamericano de Virología es el evento insignia de la Asociación Colombiana de Virología (ACV). En esta edición, el evento es liderado por la Universidad Cooperativa de Colombia, en asocio con el Instituto Nacional de Salud, el Centro Internacional de Agricultura Tropical (CIAT) y la ACV. Importantes empresas del sector se han vinculado como patrocinadores y diversas entidades públicas y privadas a nivel nacional e internacional también han brindado su apoyo para garantizar el máximo nivel de la agenda científica. El presente compendio incluye los resúmenes de 17 conferencias magistrales y centrales y 139 resúmenes de trabajos libres presentados en modalidades oral y cartel. Los trabajos libres han sido organizados por áreas temáticas (la mayoría transversales), para facilitar la integración entre investigadores de diferentes disciplinas y modelos de estudio. Los resúmenes compilados reflejan el alto nivel de la investigación en virología en Colombia y en Latinoamérica. La investigación en este campo del conocimiento continúa creciendo y su importancia en la toma de decisiones trascendentales ha sido ratificada durante los recientes retos en la salud pública global, donde el conocimiento básico aplicado a la integración de desarrollos tecnológicos con nuevas estrategias 0de análisis se convierte en una herramienta sin precedentes para el seguimiento, en tiempo real, de las infecciones virales y la implementación de estrategias efectivas para su control.

Despite the universal vaccination program, there are still regions and territories with a high prevalence of Hepatitis B Virus infection (HBV), such as the Amazon basin, where several indigenous communities live. Additionally, Hepatitis Delta Virus (HDV) is a defective that requires the hepatitis B surface antigen (HBsAg) for the assembly and release of de novo viral particles. Therefore, hepatitis D could be the result of HBV/HDV coinfection or HDV superinfection in individuals with chronic hepatitis B. Among the high prevalence HDV populations are indigenous communities of America. This study aims to describe and characterize the frequency of HBV and HDV infection, viral genotypes and HBV immune escape mutants in indigenous populations from different regions of Colombia. The diagnosis of hepatitis B and hepatitis D was confirmed by serological markers. Moreover, the HBV and HDV genome were amplified by PCR and RT-PCR, respectively, and, subsequently, the phylogenetic analysis was performed. We characterized 47 cases of chronic hepatitis B, 1 case of reactivation and 2 cases of occult hepatitis B infection (OBI). Furthermore, a high prevalence of HDV infection was identified in the study population (29.33%, 22/75) and the circulation of several HBV genotypes and subgenotypes (F1b, F3, F4, and D). Interestingly, this is the first report of the HDV genotype I circulation in this country. These findings demonstrated that HBV and HDV infections are still public health problems in indigenous communities in Colombia.

Hepatitis B virus (HBV) infection is a major public health problem in the world. Approximately 296 million people are chronically infected. In endemic areas, vertical transmission is a common route of transmission. There are several strategies for the prevention of HBV vertical transmission, such as antiviral treatment during the third trimester of pregnancy and immunoprophylaxis to newborns that includes the administration of hepatitis B immune globulin (HBIG) and an HBV vaccine. Despite this, immunoprophylaxis failure can occur in up to 30% of infants born to HBeAg-positive mothers and/or with high viral load. Therefore, management and prevention of HBV vertical transmission is of paramount significance. In this article, we provided a review of the epidemiology, mechanisms of pathogenesis and risk factors of vertical transmission, as well as the strategies implemented to prevent the infection.

The family Tymoviridae comprises positive-sense RNA viruses, which mainly infect plants. Recently, a few Tymoviridae-like viruses have been found in mosquitoes, which feed on vertebrate sources. We describe a novel Tymoviridae-like virus, putatively named, Guachaca virus (GUAV), isolated from Culex pipiens and Culex quinquefasciatus species of mosquitoes and collected in the rural area of Santa Marta, Colombia. After a cytopathic effect was observed in C6/36 cells, RNA was extracted and processed through the NetoVIR next-generation sequencing protocol, and data were analyzed through the VirMAP pipeline. Molecular and phenotypic characterization of the GUAV was achieved using a 5′/3′ RACE, transmission electron microscopy, amplification in vertebrate cells, and phylogenetic analysis. A cytopathic effect was observed in C6/36 cells three days post-infection. The GUAV genome was successfully assembled, and its polyadenylated 3′ end was corroborated. GUAV shared only 54.9% amino acid identity with its closest relative, Ek Balam virus, and was grouped with the latter and other unclassified insect-associated tymoviruses in a phylogenetic analysis. GUAV is a new member of a family previously described as comprising plant-infecting viruses, which seem to infect and replicate in mosquitoes. The sugar- and blood-feeding behavior of the Culex spp., implies a sustained contact with plants and vertebrates and justifies further studies to unravel the ecological scenario for transmission.

Introduction: It has been shown that the transmission of SARS-CoV-2 occurs mainly by air, and the risk of infection is greater in closed spaces.Objective: To describe the epidemiology, virology and molecular characterization of a COVID-19 outbreak at a closed vaccination point during the third wave of SARS-CoV-2 in Colombia.Materials and methods: Diagnostic tests, interviews, sampling, cell cultures and viral sequencing were carried out, the latter being molecular characterization and lineage identification.Results: Seven workers were positive for SARS-CoV-2; among these, 3 samples were analyzed, plus an additional sample belonging to the mother of the presumed indexcase; all samples were identified with lineage B.1.625, with a maximum of 2 nucleotides difference between them.Conclusions: Variant B.1.625 was identified as the cause of the COVID-19 outbreak, and a co-worker was also identified as the index case. Unexpectedly, attending a vaccination day became a risk factor for acquiring the infection.