Kalinina E.A. Kalinina

Aim : to conduct a cross-sectional study to assess a relationship between the expression levels of innate immunity genes and medical history in pregnant women with tuboperitoneal infertility. Materials and Methods . A cross-sectional, single-site study was conducted. The 84 women examined were divided into two groups: Group 1 included 62 pregnant women with a history of tuboperitoneal infertility, Group 2 consisted of 22 healthy pregnant women without any gynecological or obstetric complications as a control group. The study protocol included collection of gynecological and obstetric histories, assessing messenger RNA (mRNA) expression profiles for innate immunity-related genes collected by cervical canal mucosa scrapings, followed by calculating integrated inflammation index (II). Results . In Groups 1 and 2, differences were found in the expression patterns of mRNAs encoding interleukin (IL) IL-18, IL-10 , GATA-binding protein 3 ( GATA3 ) , cluster of differentiation 68 ( CD68 ) genes. Correlation analyses revealed significant associations between major infectious/inflammation-related complications in both obstetric (cervical insufficiency, recurrent pregnancy loss, preterm birth) and gynecologic histories (chronic endometritis) and the expression of IL-18, IL-10 , GATA3 mRNAs , CD68 genes highlighting common inflammatory pathways underlying these unfavorable pregnancy outcomes among patients with tuboperitoneal infertility. Conclusion . Differences in the mRNA expression profiles of the genes of the main pro- and anti-inflammatory interleukins IL-18, IL-10 , transforming factor G ATA3 , and cluster of differentiation CD68 in the cervical canal of pregnant women with former reproductive dysfunction and women without a history of infertility, as well as some relationships between complications in obstetric and gynecological histories and expression of innate immunity gene mRNAs in the group of impaired fertility points at the importance of a multidisciplinary approach in assessing a role of the infectious and inflammatory factor in this cohort of patients.

The incidence of ovarian endometrioma (OMA) among patients undergoing assisted reproductive technology (ART) programs ranges from 10.5 to 21.8%. Despite data on the possible gonadotoxic effect of OMA, their impact on the outcomes of ART programs remains a subject of debate. In this regard, the current study’s key objective was to conduct a comparative analysis of the parameters of the ovarian response and the embryological stage in patients with OMA and in women with tubal-peritoneal factor infertility (TPF) in order to assess the possible impact of OMA on the effectiveness of IVF. Objective. To evaluate the impact of primary OMAs measuring up to 4 cm on the processes of folliculogenesis, oogenesis, early embryogenesis, pregnancy rate (PR), and live birth in ART programs. Material and methods. A prospective cohort study was conducted in the Department of Assisted Reproductive Technologies in the Treatment of Infertility named after Professor B.V. Leonov at the National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology, and Perinatology named after V.I. Kulakov of the Ministry of Health of Russia between 2023 and 2025. Group 1 (the main group) consisted of patients with primary unilateral ovarian cyst <4 cm in size at the time of ovarian stimulation (n=120); Group 2 (comparison group) consisted of patients with tubal factor infertility (n=144). Results. An analysis was conducted of clinical and anamnestic data, parameters of the embryological stage, and outcomes of ART cycles in 264 patients aged 23 to 35 years with preserved ovarian reserve (OR). Patients with primary unilateral EC were characterized by statistically significantly lower levels of antral follicles, a lower frequency of obtaining mature oocytes (MII), and a lower frequency of blastocyst formation, as well as a lower frequency of embryo cryopreservation compared to women with TPF infertility (p<0.05). In group I, cancellation of the treatment cycle was more commonly observed due to the absence of cleavage, unsatisfactory embryo quality, or arrest of embryo development (p<0.001). The CPR per ovarian stimulation cycle, as well as the live-birth rate, in patients with OMA were statistically significantly lower than in the group of patients with TPF infertility (24% vs 40.6%, p=0.005, and 18.7% vs 31.6%, p=0.019, respectively). Conclusions. The presence of primary unilateral OMA up to 4 cm in size in women under 35 years of age with preserved ovarian function.

Background: Elevated levels of sperm DNA fragmentation can negatively affect outcomes of assisted reproductive technology programs, making the selection of spermatozoa with intact genetic material a critical step. Microfluidic technologies can provide selection of spermatozoa with low levels of DNA damage. Objective: To compare the DNA fragmentation index in spermatozoa from native ejaculate, after density gradient centrifugation, and after microfluidic selection (SPRINT chip) using a Sperm-Cyto flow cytometer. Materials and methods: The study included 25 men of reproductive age (mean age 37 years). Ejaculate samples were analyzed according to standard protocols and divided into groups: native sample, spermatozoa after density gradient centrifugation, and spermatozoa after selection on the SPRINT microfluidic chip. In each group, the DNA fragmentation index was assessed using the SCSA (Sperm Chromatin Structure Assay) method with a Sperm-Cyto flow cytometer. Results: Microfluidic selection provided the selection of spermatozoa with a low DNA fragmentation index (2.30 ± 1.78%) compared with native samples (16.48 ± 5.74%) and samples after density gradient centrifugation (14.72 ± 7.44%). Microfluidic selection on the SPRINT chip led to a statistically significant reduction in the DNA fragmentation index compared with native samples (p < 0.001) and samples after density gradient centrifugation (p < 0.001). No statistically significant differences in the DNA fragmentation index were found between native samples and samples after centrifugation (p = 0.2). Conclusion: The use of the Russian microfluidic SPRINT chip provides selection of spermatozoa with reduced levels of DNA fragmentation, which is important for successful fertilization in assisted reproductive technology programs.

Background: Infertility represents a global medical and social problem, and endometrial dysfunction (thinning, impaired receptivity, synechiae, etc.) remains one of the key causes of implantation failure and limitation of the effectiveness of assisted reproductive technology (ART) programs. In this regard, new pathogenetic approaches are being actively investigated, among which cell technologies occupy a special place. Objective: To analyze current scientific literature data on the potential of mesenchymal stromal cells derived from menstrual blood (MenSCs) for restoring functional activity of the endometrium and improving the effectiveness of ART programs. Materials and methods: This review summarizes the results of fundamental research, preclinical trials on animal models, and early clinical studies on the isolation, cultivation, phenotyping, and transplantation of human MenSCs. The review includes data from foreign and Russian articles found in Pubmed, Elsevier, and Cochrane Library databases on this topic, published over the last 7 years. Results: Literature analysis confirms that menstrual blood is an accessible and reproducible non-invasive source of MSC cells with a phenotype and properties consistent with the criteria of the International Society for Cell Therapy (ISCT). MenSCs demonstrate high proliferative potential, multilineage differentiation capacity, and pronounced paracrine activity directed toward angiogenesis and modulation of endometrial receptivity. Based on recent studies, the safety profile of MenSCs is assessed as favorable. Conclusion: Further research in this area is needed to standardize protocols for cell isolation and transplantation, and ultimately to use optimized methods in clinical practice of ART programs to increase implantation and pregnancy rates.

Существует объективная необходимость в разработке и внедрении более совершенных, быстрых, менее трудоемких и неинвазивных методов оценки имплантационного потенциала эмбриона. Одним из методов является внедрение в практику рамановского профилирования различных биологических жидкостей репродуктивных органов и тканей, особенно отработанных культуральных сред. Цель исследования: провести клиническую оценку использования рамановского спектроскопического профилирования отработанной культуральной среды эмбрионов в сочетании с алгоритмами машинного обучения для прогнозирования имплантационного потенциала бластоцисты и вероятности наступления беременности при программах экстракорпорального оплодотворения. В исследование было включено 19 супружеских пар с сохраненным овариальным резервом, регулярным менструальным циклом и получением минимум одного эмбриона хорошего или отличного качества. Метаболическое профилирование отработанной культуральной среды эмбриона методом рамановской спектроскопии комбинационного рассеяния в сочетании с алгоритмами машинного обучения позволяет неинвазивно и с высокой точностью прогнозировать имплантационный потенциал эмбриона и вероятность наступления беременности. Выявленные спектральные сигнатуры (487, 917 и 1170 см⁻¹) являются эффективными биомаркерами, отражающими метаболическую активность эмбриона и его качество. Метод позволяет дифференцировать эмбрионы с хорошей морфологией, но низким потенциалом имплантации. Полученные результаты согласуются с данными международной литературы о роли лактата, аминокислот и углеводного обмена в развитии эмбриона. Данный подход открывает новые возможности для неинвазивной селекции эмбрионов перед переносом и обеспечивает основу для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий. Необходимо проспективное валидирование полученной модели на большей когорте пациентов с бесплодием.

Выполнено одноцентровое наблюдательное пилотное исследование, включавшее 100 пациенток с бесплодием, проходивших подготовку к программам ВРТ. В него входили женщины репродуктивного возраста до 45 лет, обследованные согласно 803н приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации, обратившиеся в ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» для проведения программы ВРТ. Нутрицевтические комплексы системы «Репро» назначались в рамках прегравидарной подготовки лечащим врачом индивидуально, с учетом жалоб пациентки, анамнестических данных, лабораторных показателей и результатов предшествующих циклов ВРТ. Система «Репро» представляет интерес как потенциальный инструмент персонализированной прегравидарной подготовки к ВРТ, но для окончательной оценки ее клинической эффективности необходимы более крупные проспективные исследования с контрольными группами и клинически значимыми конечными точками.

Background. Late reproductive age of a woman is one of the main reasons for failures in in vitro fertilization programs. Optimizing in vitro fertilization protocols by modifying the embryological stage based on the clinical situation, including a woman's age, opens new prospects for improving the effectiveness of assisted reproductive technology programs. Aim. To study the outcomes of assisted reproductive technology programs using oocytes of patients of late reproductive age with a reduced lactate culture medium and a standard culture medium. Materials and methods. The study included married couples, divided into two groups based on the women’s age: Group 1 (35–39 years) included 200 married couples, and Group 2 (40–42 years) included 140. Depending on the culture medium utilized to culture embryos, each of the age groups was further divided into two subgroups: the cohort of 35–39 years old into Subgroup 1 (n = 115), where the CSCM-NX medium with reduced lactate was used, and Subgroup 2 (n = 85) with the cultivation of embryos in a one-stage standard G-TL medium; the cohort of 40–42 years old was divided into Subgroup 1 (n = 70) and Subgroup 2 (n = 70), respectively. Results. There were no statistically significant differences in outcomes with different culture media among the 35–39-year-old group. However, in the group of 40–42 years old, the analysis of the embryological stage showed a statistically significant increase in the frequency of blastocyst formation (p = 0.04) and an increase in the number of blastocysts (p = 0.04), as well as trends to an increase in the frequency of clinical and biochemical pregnancy when culturing embryos in a medium with a reduced lactate compared to the standard medium. Conclusion. Improving the embryonic stage performance by culturing embryos in a reduced-lactate medium can increase the cumulative live birth rate in patients aged 40–42 years, supporting further study of this modification of the embryological stage in the older age cohort.

Introduction. Achieving pregnancy and live birth in assisted reproductive technology (ART) programs in the cohort of women of advanced reproductive age represents a complex clinical challenge due to the implementation of irreversible processes of biological and ovarian aging. The development and introduction of additional integrative indicators of ovarian stimulation into clinical practice are of great importance for the objective assessment of reproductive potential and optimization of IVF protocols. Aim . To evaluate the indices FORT, FOI, and OSI as predictors of successful ART outcomes in patients of advanced reproductive age. Materials and methods . The study included 256 married couples with women aged 40–42 years who underwent infertility treatment using standard IVF programs. An analysis of the clinical and anamnestic characteristics of the patients included in the study was performed. To assess the prognostic significance of follicular output rate (FORT), follicle-to-oocyte index (FOI), and ovarian sensitivity index (OSI), ROC analysis was conducted. Results . According to the ROC analysis, none of the ovarian stimulation parameters demonstrated sufficient accuracy for practical application in predicting clinical pregnancy in women of advanced reproductive age. To determine the prognostic significance of the studied ovarian stimulation parameters for live birth, ROC analysis was also performed, which demonstrated high significance for the number of preovulatory follicles (AUC 0.73 (95% CI 0.62–0.85)) and the FORT index (AUC 0.84 (95% CI 0.72–0.96)). The remaining parameters did not show high value in predicting live birth. Conclusions. In the present study, a good prognostic value of the FORT index in predicting live birth was demonstrated, indicating potential applicability in clinical practice in the cohort of women of advanced reproductive age. Further studies on larger samples are required for the wider implementation of this index into clinical practice.

Эндометриоидные кисты яичников (ЭКЯ) могут оказывать негативное влияние на процессы фолликуло-, оогенеза, что приводит к снижению качества ооцитов и эффективности реализации программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Однако патофизиологические механизмы недостаточно исследованы, что делает актуальным изучение особенностей метаболомного состава фолликулярной жидкости (ФЖ), отражающих влияние ЭКЯ на качество ооцитов. Цель исследования — изучить особенности липидного профиля ФЖ у пациенток с ЭКЯ и бесплодием и определить липиды, значимые для оценки компетентности ооцитов. Проведено проспективное когортное исследование с участием 41 пациентки с ЭКЯ и 30 пациенток с трубно-перитонеальным фактором (ТПФ) бесплодия. Анализ липидного профиля образцов ФЖ, полученных в день пункции яичников, проводился методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ–МС). Сравнение липидных профилей между исследуемыми группами осуществляли с помощью дискриминантного анализа ортогональных проекций на скрытые структуры (OPLS-DA), а корреляцию с показателями компетентности ооцитов — методом Спирмена. Установлены дифференциальные липидные профили ФЖ пациенток с ЭКЯ и пациенток с ТПФ бесплодия, с ключевой ролью фосфатидилхолинов, лизофосфатидилхолинов, холестериновых эфиров и сфинголипидов. Выявлена отрицательная корреляция между уровнями липидов РС 16:0_18:2, РС 16:0_20:5, MGDG 10:0_26:2, СЕ 20:4 и компетентностью ооцитов, что может свидетельствовать о патофизиологическом влиянии ЭКЯ на процессы фолликуло- и оогенеза.

Несмотря на стремительное развитие репродуктивной медицины, ключевые этапы при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) зависят в том числе от субъективных решений специалиста, что приводит к вариабельности результатов и препятствует персонализированному подходу к лечению бесплодия. Алгоритмы искусственного интеллекта (ИИ), способные анализировать комплексные данные, открывают путь к созданию точных систем поддержки принятия решений (СППР), однако их внедрение требует убедительного экономического обоснования. Цель исследования — анализ клинико-экономической целесообразности внедрения в клиническую практику разработанной комплексной СППР на основе ИИ, предназначенной для персонификации лечения бесплодия и прогнозирования эффективности ВРТ. Проведен компаративный анализ «затраты-эффективность» с использованием парных марковских моделей (горизонт — 5 лет, когорта — 1000 супружеских пар). Проведено сравнение базового сценария и сценария с интеграцией СППР на основе ИИ. Затраты на лечение были рассчитаны с позиции системы ОМС, эффективность измерялась кумулятивным числом клинических беременностей. Применение СППР позволило достичь 765 беременностей по сравнению с 576 в базовом сценарии, обеспечив 189 дополнительных положительных исходов. Анализ выявил отрицательный инкрементальный коэффициент затраты-эффективность (ICER), что свидетельствует о большей клинической эффективности и меньших совокупных затратах на одну беременность, наступившую в результате ВРТ, при использовании ИИ. Разработанная СППР на основе ИИ является клинически эффективной и экономически доминирующей стратегией, что обосновывает ее эффективное внедрение в клиническую практику ВРТ.