Aurélien Dupré

Le cancer colorectal est un enjeu majeur de Santé publique. Près de la moitié des patients porteurs d’un cancer colorectal va développer des métastases hépatiques. La chirurgie est le seul traitement potentiellement curatif. Tout doit donc être mis en oeuvre pour que ces patients accèdent à un geste chirurgical. Le volume de foie restant après hépatectomie est un des principaux facteurs limitant en chirurgie hépatique. Des techniques innovantes ont été développées dans l’optique d’une épargne parenchymateuse : l’utilisation conjointe des techniques de destruction focalisée et la chirurgie hépatique en deux temps. La chirurgie hépatique en deux temps est efficace d’un point de vue carcinologique, mais reste une procédure complexe techniquement avec une morbidité non négligeable, notamment à cause des adhérences péri-hépatiques post-opératoires. Ces adhérences sont systématiques après chirurgie hépatique mais peuvent être prévenues par l’utilisation de membranes antiadhérences après la première hépatectomie. Dans cette indication, l’étude de phase II multicentrique, présentée dans ce travail, retrouvait une diminution de l’incidence et de la sévérité de ces adhérences après utilisation de seprafilm®, ce qui facilitait la seconde hépatectomie. Les techniques de destruction focalisée peuvent dans certains cas se substituer à la chirurgie en cas de métastases résécables. Elles permettent également d’augmenter le nombre de patients candidats à une prise en charge à visée curative, lorsqu’elles sont associées à la chirurgie, en cas de métastases non résécables. Ces techniques présentent néanmoins plusieurs inconvénients qui limitent leur utilisation. Les ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU) sont une technique récente, non ionisante, de destruction focalisée dont les avantages théoriques sont particulièrement adaptés au traitement des tumeurs hépatiques. La technologie HIFU actuelle repose sur un dispositif de traitement extra-corporel, dont la limite principale est la faible taille des ablations, qui doivent être juxtaposées pour traiter des tumeurs de quelques centimètres, ce qui nécessite des temps de traitement de plusieurs dizaines de minutes. Le développement d’une sonde HIFU per-opératoire, à géométrie torique, a permis d’obtenir des ablations d’environ 7 cm3 en 40 secondes sur un modèle porcin. Nous avons pu montrer, lors de l’étude de phase I-IIa présentée dans ce travail, que ces résultats étaient reproduits chez l’homme sur foie sain destiné à être réséqué. Les résultats positifs de ces deux études prospectives nous ont permis d’envisager une étude de phase III sur la prévention des adhérences péri-hépatiques, la poursuite de l’étude HIFU en ciblant cette fois les métastases hépatiques, et la réalisation d’une étude de phase II sur la résection hépatique assistée par HIFU comme aide à l’hémostase

Minimally invasive resection of segment VIII is a technically challenging procedure, made even more challenging when the resection is extended to segment I

To date, only two studies have compared the outcomes of patients with liver-limited BRAF V600E-mutated colorectal liver metastases (CRLMs) managed with resection versus systemic therapy alone, and these have reported contradictory findings. In this observational, international, multicentre study, patients with liver-limited BRAF V600E-mutated CRLMs treated with resection or systemic therapy alone were identified from institutional databases. Patterns of recurrence/progression and overall survival were compared using multivariable analyses of the entire cohort and a propensity score-matched cohort. Of 170 patients included, 119 underwent hepatectomy and 51 received systemic treatment. Surgically treated patients had a more favourable pattern of recurrence with most recurrences limited to a single site, whereas diffuse progression was more common among patients who received systemic treatment (19 versus 44%; P = 0.002). Surgically treated patients had longer median overall survival (35 versus 20 months; P < 0.001). Hepatectomy was independently associated with better OS than systemic treatment alone (HR 0.37, 95% c.i. 0.21 to 0.65). In the propensity score-matched cohort, surgically treated patients had longer median overall survival (28 versus 20 months; P < 0.001); hepatectomy was independently associated with better overall survival (HR 0.47, 0.25 to 0.88). BRAF V600E mutation should not be considered a contraindication to surgery for patients with resectable, liver-only CRLMs.