Julian Pinsolle

Le cancer bronchopulmonaire (CBP) est la première cause de mortalité par cancer en France et dans le monde, mais son pronostic tend à s’améliorer depuis une dizaine d’années grâce à de nouvelles classes de traitements : l’immunothérapie et les thérapies ciblées. L’immunothérapie stimule le système immunitaire afin d’engendrer une réponse antitumorale. Ces molécules peuvent être prescrites chez la plupart des patients avec un CBP non à petites cellules (CBNPC) métastatique et entraînent parfois des réponses tumorales majeures et durables pouvant dépasser les 24 mois. Toutefois, cette efficacité concerne entre 20 et 50 % des patients selon la ligne de traitement. Les thérapies ciblées sont des traitements oraux visant les cellules tumorales porteuses d’anomalies génétiques spécifiques (addictions oncogéniques) et intéressent moins de 15 % des patients avec CBNPC, majoritairement les non-fumeurs. Les deux principales sont les mutations du gène de l’epithelial growth factor receptor (EGFR) et les réarrangements d’anaplastic lymphoma kinase (ALK). Ces anomalies peuvent être diagnostiquées en quelques jours, parfois sur un prélèvement sanguin (biopsie liquide pour détecter les mutations EGFR). Les thérapies ciblées améliorent la survie globale des patients dont la médiane dépasse les 30 mois. Toutefois, ces deux classes de traitement entraînent des toxicités spécifiques, fréquentes mais souvent bénignes. Les hospitalisations en réanimation des patients porteurs de CBNPC sont croissantes. L’amélioration du pronostic de ces patients est à prendre en compte lors de la discussion d’admission en réanimation sans conduire à des prises en charge déraisonnables.

We describe a case of pemetrexed toxicities related to reabsorption by an ileal neobladder, which caused prolonged hematotoxicity and nephrotoxicity. A 59-year-old white man was diagnosed with metastatic wild-type adenocarcinoma of the upper lobe of his right lung. After a first cycle of cisplatin and pemetrexed, he had unusually prolonged aplasia and acute kidney injury. The prolonged aplasia was caused by pemetrexed reabsorption by the ileal mucosa of the neobladder as pemetrexed was eliminated renally in an active form and is partly lipophilic. Pemetrexed may be reabsorbed by the ileal mucosa of the neobladder because of its hydrophobic structure and renal excretion in its active form. Acute urinary retention may maintain this phenomenon. Published data excluded a potential role for cisplatin in this toxicity; furthermore, we could not assess pemetrexed concentrations in the blood or urine as these assay techniques are not validated. Thus, care is needed when giving chemotherapy to patients with a neobladder.

Nivolumab, a monoclonal antibody targeting the programmed death-1 receptor, is indicated in locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, with progression after platinum-based chemotherapy. Up-to-now, few data are available concerning brain activity of this treatment and concomitant use of corticosteroids. A 64-year-old caucasian man with a pulmonary adenocarcinoma associated with brain metastases received four courses of nivolumab in concomitance with a high dose of corticosteroids for his neurologic symptoms. He experienced a partial response in his brain and chest with an improvement in his general condition. Nivolumab was effective in shrinking symptomatic brain metastases, and metastases at other sites, in a patient with non-small cell lung cancer and first-line chemotherapy failure. The effect of nivolumab was obtained despite concomitant high-dose corticosteroid therapy. Combined nivolumab and high-dose corticosteroid therapy did not induce unexpected adverse events. Nivolumab and concomitant high-dose corticosteroid therapy was found to be efficient and well tolerated.