Guillaume Lefèvre

Le syndrome hyperéosinophilique dit "lymphoïde" avec cellules T circulantes CD3-CD4+ (SHE-L CD3-CD4+) se caractérise par une hyperéosinophilie secondaire à la présence d'un clone lymphocytaire T producteur de cytokines comme l'IL-5. Trente patients seulement ont été rapportés dans la littérature, neuf d'entre eux ont présenté un lymphome T périphérique au cours du suivi. Il n'existe aucune grande série de la littérature décrivant les données cliniques, les caractéristiques immunophénotypiques, histopathologiques et moléculaires de la maladie. Le travail de Thèse a permis de confirmer la prédominance des manifestations cutanées et ganglionnaires dans le SHE-L CD3-CD4+, mais également d'autres atteintes d'organes dont l'infiltrat à éosinophiles a été démontré (poumon, tube digestif, glande lacrymale, parotide, synoviale). Les cellules CD3-CD4+ circulantes peuvent être détectées à des taux extrêmement variables, des plus faibles (90% des lymphocytes circulants) ne devant pas faire évoquer systématiquement une hémopathie maligne. Nous décrivons également les 2 premiers cas de lymphomes angio-immunoblastiques (LAI) survenant au cours du SHE-L CD3-CD4+. Nous avons ensuite pu décrire pour la première fois les caractéristiques histopathologiques ganglionnaires et extra-ganglionnaires (peau, tube digestif,...) du SHE-L CD3-CD4+. Nous décrivons des caractéristiques ganglionnaires et cutanées très similaires au LAI qui soulignent les difficultés du diagnostic différentiel. Nous démontrons également la persistance du même clone lymphocytaire T dans le sang et les tissus lésés sur des prélévements espacés de plusieurs années pour un patient donné (maximum: 23 ans). Enfin, les caractéristiques immunophénotypiques des cellules T circulantes (expression du CD2, CD5, CD7, TCRalphabeta) sont très proches de celles observées dans le LAI. L'ensemble de ces données définissent le SHE-L CD3-CD4+ comme un syndrome lymphoprolifératif clonal T indolent périphérique, à ne pas confondre avec le LAI. Nous proposons des éléments de diagnostic différentiel comme l'expression du CD10 et des marqueurs CXCL13 et PD1 (marqueurs dits "T helper folliculaire"), absents dans le SHE-L mais spécifiques du LAI. La dernière partie du travail de Thèse a porté sur la caractérisation moléculaire du SHE-L CD3-CD4+ par une approche type single nucleotid polymorphism array (SNPa, n=4 patients) en complément d'une étude antérieure par une approche type comparative genomic hybridization array (CGHa, n=1 patient). La comparaison du génome complet des cellules CD3-CD4+ et CD3+CD4+ par SNPa pour un patient donné, a permis d'identifier une zone commune de perte d'hétérozygotie sur le bras long du chromosome 7. L'identification par CGHa d'un gain sur le même segment chromosomique chez un autre patient permet de restreindre la zone d'intérêt à un segment chromosomique porteur de 77 gènes. Des compléments d'investigation (SNPa) sont en cours afin de restreindre le segment chromosomique d'intérêt et d'identifier le gène muté en cause par des méthodes de séquençage. Cette approche devrait permettre d'identifier pour la première fois les mécanismes moléculaires à l'origine de l'émergence du clone lymphocytaire T dans le SHE-L CD3-CD4+. En conclusion, le travail de Thèse a permis d'apporter des éléments nouveaux dans le diagnostic du SHE-L CD3-CD4+, d'en décrire les caractéristiques histopathologiques et immunophénotypiques en faveur d'un syndrome lymphoprolifératif T clonal indolent périphérique, sans équivalent dans la classification OMS actuelle des hémopathies. Enfin, nous espérons pouvoir identifier un ou des gènes d'intérêt, et proposer des mécanismes moléculaires en cause dans ce syndrome lymphoprolifératif clonal T.

Atopic dermatitis and other type 2 immune response diseases are often linked to elevated eosinophil levels in the blood. Although the role of eosinophils in atopic dermatitis pathophysiology is suspected, it remains unclear. The development of new treatments targeting the type 2 response, particularly cytokines involved in eosinophil activation and chemotaxis, makes it necessary to identify potential eosinophil profiles in atopic dermatitis that may respond to these treatments. A prospective study was conducted comparing blood eosinophil phenotypes in patients with moderate to severe atopic dermatitis (n = 19) without recent systemic treatment to healthy individuals (n = 19). The primary outcome was the membranous phenotypic signature of eosinophils, assessed by flow cytometry. Most patients with atopic dermatitis (84%) had early onset in childhood, a severe disease (mean SCORing Atopic Dermatitis of 57.5), and elevated blood eosinophil counts (310 per µL in atopic dermatitis vs 120 in healthy individuals, P < 0.0001). Patients with atopic dermatitis exhibited lower CRTH2 on eosinophils but higher levels of human leukocyte antigen–DR isotype and Siglec-8 compared to healthy individuals. Other surface proteins showed no significant differences. Clustering analysis confirmed increased Siglec-8 in patients with atopic dermatitis. Additionally, patients with atopic dermatitis had higher serum levels of type 2 immune response markers such as eotaxin-2, IL-5, IL-3, and TARC. Circulating eosinophils in patients with atopic dermatitis show a distinct phenotypic profile, suggesting a role in atopic dermatitis pathophysiology and potential involvement in differential treatment responses.

Eosinophilic ascites is a rare disorder, reported in both adult and pediatric patients, characterized by high eosinophil counts in the peritoneal fluid. Eosinophilic ascites appears as a manifestation of various diseases such as parasitic and fungal infections, malignancy, and hypereosinophilic syndrome. It also represents an uncommon manifestation of eosinophilic gastroenteritis, usually treated with corticosteroids. We present the case of a 16-year-old woman with abdominal distention related to abundant ascites. Further work-up concluded that it was eosinophilic gastroenteritis complicated with eosinophilic ascites. The patient was on oral steroids for three weeks, but various abdominal relapses were observed, leading to the introduction of benralizumab, as a steroid-sparing therapy with a favorable outcome.

Une patiente de 27 ans ayant subi une chirurgie bariatrique de type bypass a présenté un déficit sévère en thiamine (vitamine B1, connu sous le nom de maladie de béribéri dans sa forme neurologique sévère). Cette chirurgie malabsorptive peut entraîner des pertes de poids drastique, et en l’absence d’une supplémentation vitaminique adéquate, peut causer de nombreuses carences. La maladie a eu lieu au cours d’une première grossesse survenue quelques semaines après l’intervention. La patiente a évolué favorablement sur le plan neurologique et le devenir néonatal était sans particularité. Malgré la gravité de la maladie, une récidive du déficit en thiamine a été objectivée lors d’une seconde grossesse. Les patientes à risques de carences doivent bénéficier d’une sensibilisation accrue, d’un dépistage sérique systématique et d’une prise de compléments vitaminiques contrôlée.

Background: Primary immunodeficiencies (PIDs) in adults are mainly revealed by recurrent and/or severe bacterial infections. The objective of this study was to evaluate a systematic research strategy of PIDs in adults with unexplained bacterial infections, with a special focus on specific polysaccharide antibody deficiency (SPAD).Methods: In this prospective multicenter study, inclusion criteria were recurrent benign upper and lower respiratory tract infections (RTIs) for at least two years (group 1), at least one upper or lower RTI requiring hospitalization (group 2), and/or at least one invasive infection documented with encapsulated bacteria (group 3). Main exclusion criteria were all local and general conditions that could explain infections. If no PID diagnosis was made, response to polysaccharide antigens was assessed using a pneumococcal polysaccharide vaccine.Results: From March 2015 to March 2020, 118 patients were included (37 males, median age of 41 years): 73, 17, and 28 in groups 1, 2, and 3, respectively. Forty-seven PIDs were diagnosed, giving an estimated frequency of 39.8% (95% confidence interval [CI] [30.4, 48.8]). SPAD was the most frequent diagnosis by far (n = 37/47, 78.7%), and was made in 23, 5, and 9 patients from groups 1 to 3, respectively. All SPAD patients received conjugate vaccines and, according to their infectious history, were on surveillance or treated with preventive antibiotics (n = 6) and/or with immunoglobulins replacement therapy (n = 10), the latter being dramatically efficient in all cases.Conclusions: Considering its high prevalence among adults with unexplained recurrent and/or severe bacterial infections, SPAD should be screened in those patients.Clinical Trials Registration: NCT02972281.

Atopic dermatitis (AD) may be accompanied by an increase in blood eosinophil (Eos) levels. A role for Eos in the pathophysiology of this disease | POSTER