Melitta Beatrice Köpke

Für die Sicherstellung einer fundierten frauenheilkundlichen Behandlung ist die Weiterbildung von Ärztinnen und Ärzten in der Gynäkologie und Geburtshilfe von elementarer Bedeutung. Die „Weitblick“-Umfrage hatte zum Ziel, die Weiterbildungsrealität in Bayern online anhand eines anonymisierten Fragebogens zu erfassen. Article published online: 02 January 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany

There exists a variety of studies about tumor-infiltrating immune cells (TIICs) in cervical cancer, but their prognostic value in correlation with the histopathological subtype has never been investigated. Therefore, the aim of this study was to quantify TIICs in a panel of 238 sporadic cervical cancers and investigate the correlation with cervical cancer subtype and patient survival. TIICs levels were significantly increased in the subgroup of CSCC (191 samples) in comparison to CAC (47 samples). In CSCC, TIICs’ infiltration showed a negative correlation with age, FIGO stage and with the histone protein modification H3K4me3. Moreover, in CAC, it was positively correlated with p16 and with the glucocorticoid receptor and inversely correlated with the MDM2 protein and with H3K4me3. Interestingly, immune infiltration was an independent positive prognosticator for disease-free survival (DFS) in patients with CSCC, those bearing tumors with the strongest TIICs infiltration showing the better DFS. Altogether, the present study provides a differentiated overview of the relations between TIIC levels and prognosis in patients with CSCC vs. patients with CAC.

There exists a variety of studies about tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in cervical cancer, but their prognostic value in correlation to the histopathological subtype was never investigated. Therefore, the aim of this study was to quantify TILs in a panel of 250 sporadic cervical cancers and investigate the correlation with cervical cancer subtype and patient survival. TIL levels were significantly increased in the subgroup of squamous cell carcinomas in comparison to adenocarcinomas. In squamous cell carcinomas, TIL infiltration shows a negative correlation to age, FIGO stage and to the histone protein modification H3K4me3. Moreover, in adenocarcinomas, it was positively correlated to p16 and to the glucocorticoid receptor and inversely correlated to the MDM2 protein and to H3K4me3. Interestingly, immune infiltration was an independent positive prognosticator for disease free survival (DFS) in patients with squamous cell carcinomas, those bearing tumors with the strongest TIL infiltration showing the better DFS. Altogether, the present study provides a differentiated overview of the relations between TIL levels and prognosis in patients with cervix squamous cell carcinomas vs patients with cervix adenocarcinomas.

The aim of this retrospective study was to assess the respective prognostic values of cytoplasmic and nuclear TRα, TRα1, and TRα2 expression in breast cancer (BC) tissue samples and correlate the results with clinico-pathological parameters. In 249 BC patients, the expression patterns of general TRα and the α1 and α2 isoforms were evaluated via immuno-histochemistry. Prognosis-determining aspects were calculated via univariate, as well as multivariate, analysis. Univariate Cox-regression analysis revealed no association between nuclear TRα expression and overall survival (OS) (p = 0.126), whereas cytoplasmic TRα expression was significantly correlated with a poor outcome for both OS (p = 0.034) and ten-year survival (p = 0.009). Strengthening these results, cytoplasmic TRα was found to be an independent marker of OS (p = 0.010) when adjusted to fit clinico-pathological parameters. Analyses of the TRα-subgroups revealed that TRα1 had no prognostic relevance, whereas nuclear TRα2 expression was positively associated with OS (p = 0.014), ten-year survival (p = 0.029), and DFS (p = 0.043). Additionally, nuclear TRα2 expression was found to be an independent positive prognosticator (p = 0.030) when adjusted to fit clinico-pathological parameters. Overall, our results support the hypothesis that subcellular localization of TRα and its isoforms plays an important role in the carcinogenesis and prognosis of breast cancer. Cytoplasmic TRα expression correlates with more aggressive disease progression, whereas nuclear TRα2 expression appears to be a protective factor. These data may help us to prioritize high-risk BC subgroups for possible targeted tumor therapy.

The collective of the SerMa pilot study included 100 cases of primary breast cancer or Carcinoma in situ who had undergone a mastectomy procedure with or without reconstruction of the breast using an implant or expander at Augsburg University Hospital between 12/2019 and 12/2022. The study aimed to investigate possible causes of seroma formation; reported here are the clinicopathological correlations between seroma formation and tumor biology and surgical procedures. Seroma occurred significantly more often in patients with older age (median patient age in cases with seroma was 73 years vs. 52 years without seroma; p < 0.001). In addition, patients with larger mastectomy specimen were significantly more likely to develop seroma (median ablation weight in cases with seroma 580 g vs. 330 g without seroma; p < 0.001). Other significant parameters for seroma formation were BMI (p = 0.005), grading (p = 0.015) and tumor size (p = 0.036). In addition, with insertion of implant or expander, a seroma occurred significantly less frequently (p < 0.001). In a binary logistic regression, age in particular was confirmed as a significant risk factor. In contrast, tumor biological characteristics, number of lymph nodes removed or affected showed no significant effect on seroma formation. The present study shows the need for patient education about the development of seroma in particular in older patients and patients with large breast volumes within the preoperative surgical clarification. These clinicopathological data support the previously published results hypothesizing that seroma formation is related to autoimmune/inflammatory processes and will be tested on a larger collective in the planned international multicenter SerMa study.

Einleitung Tumor infiltrierende Lymphozyten (TIL) sind ein Ansatzpunkt in der Behandlung von fortgeschrittenen Zervixkarzinomen mittels Immun-Checkpoint-Inhibitoren [1]. Das Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Therapien ist jedoch heterogen [2]. Bei Patientinnen mit Brustkrebs konnte ein Zusammenhang zwischen TIL und der Expression verschiedener Steroidrezeptoren auf das Überleben von Patientinnen mit Brustkrebs gezeigt werden [3]. Ziel dieser Studie ist, den Einfluss von TIL unter Berücksichtigung des Progesteron-Rezeptor A im Stroma (PRA_s), des histologischen Subtyps, des nukleären Glucocorticoid-Rezeptor (GR_nuc) sowie von Genexpression steuernder Proteine und epigenetischer Veränderungen auf das Überleben zu untersuchen. Methoden Es wurde Gewebe von 250 Patientinnen aus München mit entweder Plattenepithelkarzinom (n=199) oder Adenokazinom (n=247; 3 unbekannte Histologie) der Zervix uteri mittels Immunhistochemie untersucht. Der Einfluss auf das Überleben wurde mittels Kaplan-Meier und Korrelationsanalysen untersucht. Ergebnisse In 11% konnte eine schwache, in 52% eine moderate und in 37% eine starke Infiltration mit TIL gezeigt werden. Die TIL-Infiltration war negativ mit Prozentsatz des Progesteronrezeptor A im Stroma (PRA_s) (p=0.037), der Histologie (p=0.009), der Expression von MDM2 (p=0.003), den epigenetischen Modifikationen der Histone H3K9ac (p=0.03) und H3K4me3 (p=0.001) jedoch positiv mit dem nukleären Glucocorticoidrezeptor (GR_nuc) (p=0.001) und korreliert. In der Subgruppe der Plattenepithelkarzinome sind TIL negativ mit H3K4me3 (p<0.001) signifikant korreliert, während bei Adenokarzinomen MDM2 negativ (p=0.003) und GR_nuc positiv (p=0.007) korreliert sind. Bei schwacher TIL-Infiltration ist der Progesteronrezeptor signifikant mit einem kürzeren Überleben korreliert (p=0.004), während bei moderater und hoher Infiltration kein signifikanter Zusammenhang besteht. Auch die Kombination aus PRA_s +/ PRA_n + und PRA_s -/PRA_n - mit schlechter Prognose im Vergleich PRA_s +/PRA_n - und PRA_s -/PRA_n + zeigt sich nur bei schwacher TIL-Infiltration (p=.009) signifikant. Das Überleben ist bei Expression von PRA_s im Gegensatz dazu bei moderater TIL-Infiltration signifikant erhöht(p=0.028), bei hoher TIL-Infiltration ist ein positiver Trend (p=0.069) zu erkennen. Der Corepressor LCOR verhält sich in Abhängigkeit der TIL-Infiltration gegensätzlich. Bei niedriger TIL-Infiltration ist bei positivem LCOR die mittlere Überlebenszeit signifikant länger (LCOR positiv: 110.6 Monate; LCOR negativ: 39.0 Monate; p=0.003) während bei hoher TIL-Infiltration bei positivem LCOR die mittlere Überlebenszeit signifikant kürzer ist (LCOR positiv: 86.907 Monate; LCOR negativ: 111.750 Monate; p=0.27) Für GR_nuc_IRS zeigt sich bei niedriger TIL-Infiltration ein Trend für ein längeres Überleben (p=0.082). Für NRIP konnte kein Zusammenhang für das Überleben in Abhängigkeit von TIL gezeigt werden. Zusammenfassung Der Grad der Infiltration durch TIL bei Zervixkarzinomen entscheidet über den Effekt des PRA_s und PRA_nuc, des GR_nuc_IRS und von LCOR. Bei einer schwachen Infiltration durch TIL ist der Progesteronrezeptor negativ, LCOR und der GC_nuc_IRS positiv mit dem Überleben korreliert. Bei moderater Infiltration ist PRA_s positiv mit dem Überleben korreliert. Bei starker Infiltration ist LCOR negativ mit dem Überleben korreliert, während für PRA_s nur ein positiver Trend besteht. Article published online: 06 June 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

Einleitung Primäres Ziel der SerMa (Serom-Untersuchung nach operativem Mammaeingriff) Pilot-Studie war es, mögliche immunologische bzw. inflam-matorisch Faktoren im Zusammenhang mit der Seromentstehung nach Mastektomie und Erstdiagnose eines Mammakarzinoms zu identifizieren. Erste Daten wurden hierzu durch die Studiengruppe bereits publiziert. Von besonderem Interesse für die hier vorgestellte Arbeit ist die Untersuchung eines Zusammenhangs tumorbiologischer Eigenschaften und des Microenvironment mit einer postoperativen Seromentwicklung. Tumorassoziierte Makrophagen sind charakterisiert durch die Expression von CD68 und CD163. Material und Methodik Bis dato gingen in die Auswertung 55 Patientinnen ein, welche Leitlinien-gerecht systemisch und lokal therapiert wurden. Die Mastektomiepräparate wurden histopathologisch ausgewertet. Zur Beantwortung der Fragestellung wurden zwei Gruppen gebildet: Patientinnen mit Serom-entstehung und Patientinnen ohne Seromentstehung. An den Schnittpräparaten wurden Makrophagen mit Hilfe der Antikörper gegen CD68 und CD163 immunhistochemisch analysiert. Anschließend wurde die Anzahl der Makrophagen in unmittelbarer Tumorumgebung an drei für das jeweilige Präparat repräsentativen Stellen im gesamten Gesichtsfeld bei einer Vergrößerung von 40x Objektiv manuell quantifiziert und für die folgenden statistischen Berechnungen der Mittelwert der drei Bereiche gebildet. Ergebnisse Die Seromrate während des Zeitraums der Pilotstudie lag bei 22,9% aller Mastektomien. Bei CD68 lag der Range zwischen 0 und 192 Makrophagen, der Mittelwert betrug 93 und der Median 90. Bei Patientinnen mit einer postoperativen Serom-entwicklung war die Anzahl der CD68-positiven Makrophagen signifikant erhöht (p=0,036) im Vergleich zu Patientinnen ohne Seromentwicklung. Bei CD 163 lag der Range zwischen 0 und 195 Makrophagen, der Mittelwert betrug 52 und der Median 45. Auch hier war die Anzahl der CD163-positiven Makrophagen bei Patientinnen mit postoperativer Seromentwicklung signifikant erhöht (p=0,033) im Vergleich zu Patientinnen ohne Seromentwicklung. Zusammenfassung Die genauen Ursachen der Serombildung sind trotz der Tatsache, dass diese eine der häufigsten Komplikationen von Mamma-Operationen darstellt, bisher noch nicht vollständig geklärt. Unsere Untersuchungen zeigen eine signifikante Korrelation der Makrophagenmarker CD68 und CD163 mit einer postoperativen Seromentstehung in der Brust und untermauern damit unsere ersten Ergebnisse zur Identifikation von Immunzellen in Seromflüssigkeiten. Sie könnten der Grundstein für die Etablierung eines neuen prognostischen Markers für die Seromentstehung bei Mammakarzinomen, die mittels Mastektomie therapiert wurden, sein. Bei einer Reihe von Tumorentitäten werden CD68 und CD163 bereits als neue prognostische Marker für das tumorfreie Überleben und auch Gesamtüberleben diskutiert. Weitere Untersuchungen an einem größeren Kollektiv laufen derzeit. Fördermittel Gefördert durch ein Forschungsstipendium der Medizinischen Fakultät der Universität Augsburg ("Projektförderung-Intramurale Forschungsförderung Medizinische Fakultät") für N.D. (190.000 Euro). Article published online: 06 June 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

Einleitung „WAVES“ (Wechselseitiger Patienten-Arzt-Austausch in der Versorgung bei Brustkrebs mit dem Ziel der gemeinsamen Erarbeitung neuer Patienten-orientierter Strukturen) ist die erste im Rahmen des BZKF (Bayerisches Zentrum für Krebsforschung mit Beteiligung aller 6 Universitätsklinika) geförderte Studie zum Thema Brustkrebs. Material und Methodik Primäres Ziel ist die Beleuchtung aktueller Versorgungsstrukturen bei Brustkrebs mit speziellem Fokus auf Patientenkommunikation. Mit Hilfe eigens sowohl für Patient:innen als auch Ärzt:innen und erstmalig gemeinsam von Patientenselbsthilfegruppen mit Ärzt:innen, onkologischen Pflegekräften, BreastCare Nurses, Psycholog:innen, Psychiater:innen und Kolleg:innen der Psychosomatik wie auch Kommunikationsspezialist:innen entwickelten Fragebögen sollen einzelne Punkte zu Erlangung langfristiger Ziele beleuchtet werden. Letztere inkludieren v.a. die Erarbeitung eines verbesserten Patient:innen-zentrierten und auch dem Zeitmanagement von Ärzt:innen gerecht werdenden Versorgungskonzepts bei Brustkrebs. Diese Präsentation umfasst erste Ergebnisse einer Zwischenauswertung zum Erleben des Erstgesprächs aus Sicht der Patient:innen. Ergebnisse Die Analyse bezieht sich auf die ersten 585 Teilnehmer:innen. Die Gesprächszeit bei Diagnosemitteilung divergierte stark: 10 Minuten (20,5 %), 15 Minuten (20,5 %), 20 Minuten (19,4 %), 30 Minuten (17,7 %) und >30 Minuten (14,7 %). 7,3% machten keine Angabe zur Dauer. Der Anteil an Patient:innen, die die Gesprächszeit als „genau richtig“ angaben, stieg mit zunehmender Aufklärungs-Gesprächsdauer an. Während nur 14,5% der Patient:innen eine Gesprächsdauer von 10 Minuten „genau richtig“ empfanden, stieg der Anteil bei 20 Minuten auf 54,5% (p<0,001). Dauerte das Gespräch mehr als 30 Minuten, beurteilten mit 88,2% signifikant mehr Patient:innen die Dauer als „genau richtig“ als bei 10 bzw. 20 Minuten (beide p<0,001). Vorherrschende Gefühle im Zusammenhang mit der Mitteilung der Diagnose waren Schock (56,9%), Angst (40,1%) sowie Hilflosigkeit (26,6%). Zusammenfassung Erste Ergebnisse der WAVES-Studie bestätigen die Annahme einer deutlich höheren Zufriedenheit von Patient:innen im Zusammenhang mit der Mitteilung der Erstdiagnose Brustkrebs, wenn sich die Ärztin / der Arzt Zeit dafür nahm, im Idealfall mindestens 30 Minuten. Der Bedarf an verbesserter Kommunikation hinsichtlich eines angemessenen Zeitrahmens für die Diagnoseübermittlung bei Brustkrebs-Erkrankten wird damit klar aufgezeigt. Diese Daten bieten die Grundlage für eine mögliche Umstrukturierung in der Behandlung Brustkrebs-Erkrankter, die bisher in der aktuellen Vergütungsstruktur nicht abgebildet ist. Die Studie rekrutiert weiterhin. Fördermittel Funding-Source: Bayrisches Zentrum für Krebsforschung (BZKF) Funding-Statement: 250.000 Euro (2021-2024) Article published online: 06 June 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

Einleitung Die Prognose von Patientinnen mit Zervixkarzinom wird von Steroidhormonen mit beeinflusst. Die Expression von Progesteron Rezeptor A im Zellkern (PRA_n) bei Zervixkarzinomen beeinflusst das Überleben von Patientinnen mit Adenokarzinomen negativ [1]. Im Vergleich dazu ist die Expression von Progesteronrezeptor B im Stroma (PRB_s) ein protektiver Faktor [2]. Es gibt Hinweise in Mausmodellen, dass der Progesteronrezeptor A im Stroma der Brust ein protektiver Faktor für die Entwicklung von Mammakarzinomen ist [3]. Ziel dieser Studie ist, den Einfluss des PRA_s bei Patientinnen mit Zervixkarzinom zu untersuchen. Methoden Es wurde Gewebe von 250 Patientinnen aus München mit entweder Plattenepithelkarzinom (n=199) oder Adenokazinom (n=247; 3 unbekannte Histologie) der Zervix uteri mittels Immunhistochemie untersucht. Der Einfluss auf das Überleben wurde mittels Kaplan-Meier und Korrelationsanalysen untersucht. Ergebnisse Patientinnen mit Adenokarzinom der Zervix (AC) haben ein signifikant kürzeres Überleben als Patientinnen mit Plattenpithelkarzinom der Zervix (SCC) (AC: 165.76 Monate; SCC: 205.79 Monate; p=0.009). Der PRA_s wird in 73% exprimiert (Grad 0 (0%): 37%; Grad 1 (1-10%): 32%; Grad 2 (11-50%): 34%; Grad 3 (51-80%): 6 %; Grad 4 (>80%): 1%). Sowohl der IRS-Grad des PRA_s (PRA_s_IRS), die Färbeintensität (PRA_s_Int) als auch der Prozentsatz der positiven Zellen (PRA_s_Pr) korreliert mit IRS-Score des PRA_n (PRA_n_IRS). Für den PRA_s_Pr gilt dies unabhängig von der Histologie (AC: p=0.001; SCC: p=0.011). In der Korrelationsanalyse ist der PRA_s negativ mit dem Tumorstadium (PRA_s_IRS p<0.001; PRA_s_Int: p=0.003; PRA_s_Pr: c=p<0.001) korreliert, jedoch positiv bei p53 (PRA_s_Int: p=0.0026) und NRIP1_cytoplasma (PRA_s_IRS: p=0.032; PRA_s_Pr: p=0.025) Bei Plattenepithelkarzinomen korreliert PRA_s nicht mit dem Überleben. Bei Adenokarzinomen hingegen zeigt sich eine signifikante Korrelation, wenn man die Kombination aus nukleärer und stromaler PRA-Expression betrachtet. Patientinnen mit ubiquitärer PRA-Expression hatten eine signifikant kürzere Überlebenszeit (p<0.001). Zusammenfassung Patientinnen mit Adenokarzinom der Zervix uteri haben ein signifikant schlechteres Überleben als Patientinnen mit Plattenepithelkarzinomen. Neben schon bekannten Faktoren wie p53, NBP2_n ist auch die Expression von PRA sowohl im Stroma als auch im Kern mit einem signifikant schlechteren Überleben korreliert. Article published online: 06 June 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

The prognostic impact of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) is intensively investigated in breast cancer (BC). It is already known that triple-negative breast cancer (TNBC), the most aggressive type of BC, has the highest percentage of TILs. In addition, there is an influence of steroid hormone receptor expression (type I nuclear receptors) on TIL subpopulations in breast cancer tissue. The link between type II nuclear receptors and the level of TILs is unclear. Therefore, the aim of this study was to quantify TILs in a panel of 264 sporadic breast cancers and investigate the correlation of TIL levels with type I and II nuclear receptors expression. TIL levels were significantly increased in the subgroup of TNBC. By contrast, they decreased in estrogen (ER)- or progesterone receptor (PR)-positive cases. Moreover, TIL levels were correlated with type II nuclear receptors, including PPARγ, with a significant inverse correlation of the nuclear form (r = −0.727, p < 0.001) and a weak positive correlation of the cytoplasmic form (r = 0.202, p < 0.002). Surprisingly, BC cases with a TIL Salgado score of >15% showed a significantly decreased overall survival. In addition, peritumoral inflammation was also quantified in BC tissue samples. In our cohort, although the level of peritumoral inflammation was not correlated with OS, it determined the prognostic value of ER, PR, and PPARγ in BC. Altogether, the present study provides a differentiated overview of the relations between nuclear receptor expression, TIL levels, peritumoral inflammation, and prognosis in BC.