Adriano Max Moreira Reis

Objetivos: Descrever as características sociodemográficas, a condição clínica, o perfil farmacoterapêutico e classificar os principais problemas relacionados ao uso de medicamentos (PRM) em neonatos em terapia intensiva nos primeiros 28 dias de vida. Metodologia: estudo longitudinal, observacional realizado no período de fevereiro a agosto de 2020. Utilizou-se o método Pharmaceutical Workup of Drug Therapy. Resultados: Nesse período foram admitidos 688 recém-nascidos, dos quais 208 (30,2%) utilizaram medicamentos antimicrobianos nos primeiros 28 dias de vida. A maioria dos pacientes era do sexo masculino, nascidos de parto vaginal, admitidos por prematuridade, filhos de mães primigestas e solteiras. Foram identificados 77 problemas relacionados ao uso de medicamentos, de efetividade (57,2%) e segurança (42,8%) no recém-nascidos. Foram prescritos um total de 495 antimicrobianos sendo ampicilina e gentamicina os mais frequentes. A maioria dos pacientes teve como desfecho a alta hospitalar (78,4%), porém 16,3% dos pacientes evoluíram para óbito. Conclusão: Os PRM mais frequentes foram os relacionados à efetividade do tratamento, atribuídos às dificuldades de cálculos e ajuste de doses de medicamentos para essa população. Estudos de acompanhamento farmacoterapêutico em neonatologia ainda são necessários a fim de contribuir para a melhoria do cuidado ao paciente.

To investigate whether drug resistance is differentially reported for integrase strand-transfer inhibitors (INSTIs) in a global pharmacovigilance database. A disproportionality analysis was conducted to assess resistance to the five available INSTIs using VigiBase, the WHO global database of individual case safety reports (ICSRs). ICSRs were identified through Medical Dictionary for Regulatory Activities - MedDRA preferred terms (PTs) drug resistance, drug resistance mutation, genotype drug resistance test/test positive, multiple-drug resistance and pathogen resistance between October 2007 and September 2024. Descriptive analyses were employed to characterize individual cases according to sociodemographic and reporting-related variables. Disproportionality signals for at least one resistance-related MedDRA PTs compared with all other drugs in the database were expressed as reporting odds ratios (ROR) and information component (IC), with 95% confidence intervals (CI). 35,406,826 deduplicated ICSRs were identified; 22,825 comprised reports of drug resistance and 1,084 involved exposure to INSTIs. Cases of HIV resistance were predominantly males. Most reports were regarded as serious and originated from Europe and the Americas. Disproportionality signals for drug resistance were observed for all first-generation (ROR= 52.5; CI 95% = 47.6-57.9; IC = 5.56; 95% CI = 5.4-5.7 - raltegravir) and second-generation INSTIs (ROR = 55.9; CI 95% = 50.8-61.5; IC = 5.65; 95% CI = 5.5-5.8 - dolutegravir). HIV drug resistance to all INSTIs as well significant disproportionate safety signals were identified. These findings should be interpreted with caution given the inherent limitations of spontaneous reporting. Resistance monitoring in clinical settings is relevant.

Background: Emerging therapies for multiple myeloma (MM) have significantly improved patient outcomes extending survival and advancing treatment toward more targeted, effective, and less toxic approaches. However, the disease remains incurable. Objectives: Analyze the therapeutic landscape of MM by evaluating drug candidates in clinical trials from 2014 to 2024. Methods: Data were extracted from ClinicalTrials.gov (CTG) and Cortellis Drug Discovery Intelligence (CDDI), including active and completed studies with results on newly diagnosed and refractory MM. Joinpoint regression models estimated Annual Percent Changes (APCs) and Average Annual Percent Changes (AAPC). Data were examined by clinical trial characteristics, targeting strategies, and potential impact on treatment advancements. Results: A total of 1091 trials from CDDI and 1947 from CTG were screened, yielding 365 studies eligible for detailed analysis. Phase I trials were the most common ( n = 182; 49.9%), and biologic agents represented the majority of the investigational therapies ( n = 251; 68.8%). Among intervention types, cell therapies were predominant ( n = 171; 46.8%), with CAR-T products targeting BCMA ( n = 107), CD19 ( n = 16), and GPRC5D ( n = 12) emerging as the most studied in recent years. Before the joinpoint, the number of active trials grew by 1.86% per year (95% CI: 1.67–2.06), corresponding to an average increase of 11.9 studies annually. After the joinpoint, growth accelerated to 3.69% per year (95% CI: 3.19–4.19), equivalent to 26.5 additional trials each year. Across the entire study period, the weighted average annual percentage change (AAPC) was 2.63%. Conclusion: The rise in MM clinical trials highlights a shift toward biologic therapies, particularly immunotherapies and gene therapies like CAR-T.

Background and Objectives The value of new therapies depends on the magnitude of their clinical benefit. In multiple myeloma (MM), numerous drugs have been approved in the past two decades, yet the extent of clinical benefit at authorization remains uncertain. This study evaluated MM drugs approved by the European Medicines Agency (EMA), the Food and Drug Administration (FDA), and the Brazilian Health Regulatory Agency (Anvisa). Methods This retrospective cohort study assessed MM drugs approved between 2003 and 2024. Data were extracted from publicly available regulatory documents. Clinical benefits were assessed using the European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale for Haematological Malignancies (ESMO-MCBS:H v 1.1) based on pivotal trials. Descriptive statistics, Kaplan–Meier curves and log-rank tests were performed. Results During the study period, the EMA approved 17 drugs for MM, with 11 (64.7%) supported by single-arm studies and 4 (23.5%) through accelerated assessment. The FDA also approved 17 drugs, with 12 (70.6%) based on single-arm studies, 11 (64.7%) through expedited pathways, and 8 (47.1%) designated as Breakthrough Therapies. Anvisa approved 12 drugs, with 7 (58.3%) under priority registration. According to the ESMO-MCBS:H v1.1 scoring, only 4 of 17 drugs (23.5%) demonstrated meaningful clinical benefit, defined as a grade ≥4 in the non-curative setting. Accelerated timelines in Brazil were significantly associated with biologicals, monoclonal antibodies, and Breakthrough Therapy status (all p < .05). Conclusion Most MM therapies approved entered the market with limited evidence of meaningful clinical benefit. These findings support using the ESMO-MCBS:H to guide regulatory and reimbursement decisions in resource-constrained settings.

Introdução: O VigiMed é o sistema disponibilizado pela Anvisa, desde dezembro de 2018, para a notificação de suspeitas de eventos adversos relacionados a medicamentos e vacinas. As notificações podem ser realizadas por profissionais de saúde, detentores de registro de medicamentos, cidadãos e outros profissionais interessados. Os antineoplásicos possuem perfil de segurança complexo e estudos clínicos frágeis, o que torna fundamental uma contínua avaliação de seu uso por meio de estudos de farmacovigilância. Além disso, a completude dos dados inseridos nas notificações de suspeitas de eventos adversos a medicamentos (EAM) é necessária para possibilitar uma análise robusta sobre o perfil desses eventos. Objetivo: Descrever a completude dos dados de suspeitas de EAM notificadas no sistema VigiMed envolvendo antineoplásicos, de acordo com o notificador principal. Métodos: Estudo descritivo das notificações de suspeitas de EAM realizadas no VigiMed envolvendo antineoplásicos entre janeiro de 2019 e março de 2023. Resultados: No período avaliado, identificou-se que 29.656 (18,0%) notificações citavam pelo menos um antineoplásico, sendo o “Farmacêutico” (48,0%; n=14.767) o principal notificador. Em relação aos dados considerados essenciais para avaliação de um potencial EAM, o farmacêutico mostrou-se um importante notificador, dada a maior completude dos dados de idade (n=12.703; 86,5%), peso (n=9.842; 66,6%), desfecho (n=22.596; 72,6%), detentor de registro (n=5955; 28,0%) e via de administração (n=14.409; 68,0%) terem sido fornecidas quando este profissional era o notificador principal. Por outro lado, informações como sexo da pessoa envolvida na notificação (n=4.101; 98,2%); a classificação da reação como “grave” ou “não grave” (n=21.280; 98,6%) e indicação de uso do medicamento suspeito (n=4.291; 60,9%) se mostraram mais completas quando fornecidas por um “Consumidor ou outro não profissional de saúde”. Importante evidenciar que, no geral, a ausência de dados se mostrou expressiva para muitas variáveis, como no caso do dado de “concentração” do antineoplásico suspeito, essa informação foi registrada apenas para 9.377 (21,6%) dos medicamentos envolvidos nas notificações. Em adição, o dado de “indicação” apresentou um número maior de campos vazios (n=24.649; 56,8%) do que preenchidos para todos os notificadores, bem como o campo de “detentor de registro” (n=32916; 76,0%). Conclusões: No presente estudo, o farmacêutico destacou-se como um importante notificador das suspeitas de EAM envolvendo medicamentos antineoplásicos, haja vista o percentual de notificações realizadas por esse profissional e a maior completude dos dados fornecidos. Iniciativas de engajamento e educação devem ser direcionadas aos profissionais e cidadãos, a fim de aumentar o número de notificações e melhorar a completude dos dados, ainda incipiente para muitas variáveis essenciais.

Introdução: O termo “Doenças Raras” designa um conjunto de condições que afeta até 65 pessoas em cada 100 mil. O Brasil dispõe de vias prioritárias de registro de medicamentos para essas doenças, ampliando o acesso aos tratamentos. Os antineoplásicos, que são escolha para muitas neoplasias raras, possuem perfil de segurança complexo e estudos clínicos frágeis. Diante do exposto, torna-se fundamental a avaliação contínua desses medicamentos em estudos de farmacovigilância. Objetivo: Descrever as suspeitas de eventos adversos a medicamentos (EAM) notificadas no sistema VigiMed envolvendo antineoplásicos registrados para doenças raras no Brasil entre 2019 e 2023. Métodos: Estudo descritivo das suspeitas de EAM notificadas no VigiMed, entre janeiro de 2019 e março de 2023, envolvendo medicamentos antineoplásicos registrados para doenças raras. Resultados: No período avaliado, 33 antineoplásicos foram registrados no país para doenças raras, sendo 22 envolvidos em pelo menos uma notificação de suspeita de EAM (n= 675; 2,3%). Observou-se predomínio de notificações envolvendo os medicamentos/princípios ativos: Ibrance/ palbociclibe (147; 22,0%), Venclexta/ Venetoclax (123; 18,2%); Piqray/ Alpelisibe (86; 12,7%), Iclusig/ Ponatinibe (64; 9,5%) e Lynparza/ Olaparibe (47, 7,0%). A maior parte estava classificada como “Notificação espontânea” (n=620; 91,9%) e “Notificação de estudo” (n= 46; 6,8%), sendo 447 (66,2%) oriundas de “Empresa farmacêutica”, seguido de “Serviços de Saúde” (n=173; 25,6%). O médico foi o principal notificador (n= 280; 37,8%), seguido do “Farmacêutico” (n=229; 30,9%). Os idosos (n=168; 24,8%) e adultos (n= 148; 22,0%) foram os mais citados nos relatos, com predomínio do sexo feminino (n=210; 64,8%). Em 559 (82,8%) dos casos, houve pelo menos uma reação grave. Em 23,3% das reações graves, houve necessidade de “hospitalização/prolongamento de hospitalização” e, em 12,3%, “óbito”. Quase metade dos eventos tiveram desfecho “desconhecido” (1436; 49%).Conclusões: As notificações de EAM envolvendo antineoplásicos registrados para condições raras são frequentes no Brasil, sendo importante aprimorar barreiras de segurança e monitorar os pacientes, além de promover a educação e engajamento dos notificadores.

Objective: To describe suspected adverse drug events in older adults reported in VigiMed, the Brazilian National Health Surveillance Agency’s reporting system. Methods: This descriptive study investigated suspected adverse drug events in older adults reported between January 2019 and March 2023. The following data were collected: patient age; the proportion of medications listed in the World Health Organization's “A PINCH” mnemonic; and a description of the reaction/event. A disproportionality analysis compared reports involving older adults (aged ≥ 60 years) vs those involving adults aged ≤ 59 years for the following categories: 1) those involving ≥ 1 serious reaction/event; 2) those involving medications in the "A PINCH" list. The reporting odds ratio and 95% CI were used for this purpose. Results: A total of 34 319 reports were identified. Most contained ≥ 1 serious reaction/event (52.0%; n = 17 838) and 61.7% (n = 21 173) involved medications in the “A PINCH” list. Disproportionality analysis revealed both a higher proportion of reports containing serious reactions/events in older adults than adults (OR 1.35; 95%CI 1.31–1.39) and a higher proportion of reports involving medications included in the “A PINCH” list in older adults than adults (OR 1.58; 95%CI 1.53–1.62). Conclusion: These findings can help prevent medication-related harm in older adults and characterize VigiMed system notifications, helping identify critical points that require adjustment and improve notification quality.

Immunomodulatory drugs (IMIDs) and proteasome inhibitors (PIs) are part of the frontline treatment landscape for multiple myeloma (MM). Despite their effectiveness, these drugs are associated with adverse effects, particularly clinically significant drug‐induced peripheral neuropathy. The aim of this study was to evaluate the association between peripheral neuropathy and IMIDs and PIs used in MM, stratified by type of nerve dysfunction. VigiBase, the World Health Organization's global database of individual case safety reports (ICSRs), was analyzed. All ICSRs reported from 1 December 2001 to 31 May 2023 were extracted. Peripheral neuropathy cases were identified using MedDRA‐preferred terms (neuropathy peripheral, autonomic neuropathy, peripheral motor neuropathy, peripheral sensory neuropathy) and standardized MedDRA queries (SMQ: peripheral neuropathy). Disproportionality signals were assessed using the reporting odds ratio (ROR) and information component (IC). Associations with peripheral neuropathy were found for all IMIDs and PIs. Both IMIDs and PIs were associated with peripheral sensory neuropathy. Associations with autonomic neuropathy were observed for bortezomib (ROR 12.90; 95% CI: 9.01–18.47), ixazomib (ROR 19.01; 95% CI: 7.89–45.80), carfilzomib (ROR 9.35; 95% CI: 3.01–29.10) thalidomide (ROR 8.86; 95% CI: 4.21–18.70). Associations with peripheral motor neuropathy were detected for bortezomib (ROR 63.87; 95% CI: 51.78–78.80), thalidomide (ROR 30.62; 95% CI: 22.67–41.40), lenalidomide (ROR 2.95; 95% CI: 2.11–4.14), pomalidomide (ROR 5.03; 95% CI: 2.91–8.69). Signals of autonomic neuropathy were identified for bortezomib, carfilzomib, ixazomib, and thalidomide, while signals of peripheral motor neuropathy were observed for bortezomib, thalidomide, lenalidomide, and pomalidomide. Associations with peripheral sensory neuropathy were detected for all IMIDs and PIs analyzed.

Objetivo: Descrever o perfil clínico e farmacoterápico dos pacientes com alta hospitalar em uso de Terapia Antimicrobiana Parenteral Ambulatorial (Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy - OPAT) e terapia sequencial oral (TSO) em um hospital de Belo Horizonte. O estudo visou também analisar os custos relacionados a esses modelos de cuidado transicional. Métodos: Estudo transversal caracterizado como uma avaliação econômica parcial do tratamento com antimicrobiano (ATM) iniciado na internação hospitalar e continuado após alta com dispensação de ATM por meio de TSO ou OPAT. Estudo conduzido em um hospital universitário da rede pública de Belo Horizonte, Minas Gerais. A população incluída foi composta por pacientes com 60 anos ou mais, internados no período de janeiro de 2022 a dezembro de 2023. Foram descritas variáveis demográficas, clínicas, farmacoterápicas e farmacoeconômicas. A análise de custo foi realizada a partir da diferença entre o custo da internação com permanência para finalização da administração hospitalar do ATM e o custo da internação com continuidade de tratamento domiciliar com TSO ou OPAT. Resultados: No período avaliado, foram desospitalizados 67 idosos em uso de ATM. A mediana de idade foi de 68 anos (Mín. 61; Máx. 89) e a mediana de tempo de internação foi de 14 dias (Mín.1; Máx.138). A maioria dos pacientes foi acompanhada pela equipe de clínica médica (56,7%), seguido da equipe de oftalmologia (17,9%). O ATM com maior tempo de uso (92 dias) e mais dispensado (50,7%) foi o voriconazol. Em relação aos custos analisados para manter a internação do paciente em uso do ATM, a teicoplanina apresentou a maior mediana (R$123.157,86), seguida pela vancomicina (R$52.645,80). No custo da alta hospitalar, as maiores medianas encontradas foram do ertapenem (R$2.019,79) e da teicoplanina (R$1.483,55). Conclusão: A alta hospitalar com dispensação de ATM para OPAT ou TSO apresentou potencial de viabilidade econômica. Os ATMs cujo tratamento por OPAT ou TSO que mais contribuíram para redução do tempo de internação foram voriconazol e teicoplanina. Modelos de atenção abrangendo TSO ou OPAT contribuem para um cuidado continuado ao idoso.

Objetivo: Investigar a prevalência do uso de medicamentos potencialmente inapropriados em idosos e que podem induzir comprometimento cognitivo (MPIs-cog) e os fatores associados. Métodos: Estudo transversal de abordagem quantitativa. MPIs-cog abrangem fármacos com efeitos anticolinérgicos, sedativos, hipnóticos e outros capazes de provocar delirium. Idosos foram entrevistados em ambulatórios de dois hospitais de ensino de Belo Horizonte (MG) e em domicílios da região metropolitana. Dividiuse as variáveis independentes em sociodemográficas, farmacoterapêuticas e clínico-funcionais. A análise descritiva compreendeu a determinação da frequência de proporção para as variáveis categóricas e medidas de tendência central e de dispersão para as variáveis numéricas. Avaliou-se a normalidade pelo teste de Shapiro-Wilk. Realizou-se a análise univariada pelo Teste Qui-quadrado de Pearson. Na análise multivariada incluíram-se variáveis com p<0,20. No modelo final, permaneceram variáveis com p<0,05. Resultados: Participaram do estudo 344 idosos, com mediana de idade de 67,5 anos. MPIs-cog foi utilizado por 14,5% dos idosos. O uso de pelo menos um MPI-cog esteve independentemente associado à presença de polifarmácia (OR = 5,84, IC = 2,67–12,80, p = 0,00), câncer (OR = 5,07, IC = 2,18–11,76, p = 0,00), doenças neuropsiquiátricas (OR = 4,09, IC = 2,03–8,25, p = 0,00) e doença reumática (OR = 2,06, IC = 1,04–4,06, p = 0,04). Conclusão: A prevalência do uso de MPIs-cog foi de 14,5% na amostra investigada e apresentou associação positiva e independente com polifarmácia, câncer, doenças neuropsiquiátricas e doenças reumáticas.