Tatyana V. Sokolova

INTRODUCTION . Epilepsy is a major global health issue, and despite the availability of antiepileptic drugs, more than 30% of patients develop drug-resistant epilepsy and require surgical treatment. It is now known that disruption of the blood-brain barrier (BBB) is one of the manifestations of this disease, and in animal studies, the severity of epileptic seizures correlates with the degree of BBB disruption. Changes in the tight junctions of endothelial cells, specifically in the amount of claudin protein, which is a key component of the BBB, are of great interest. AIM. To investigate claudin immunoreactivity in the cerebral cortex and white matter of patients with drug-resistant epilepsy (DRE). MATERIALS AND METHODS . Biopsy material from fragments of the temporal lobe was obtained intraoperatively from 15 patients (5 women, 10 men) with locally-caused DRE, aged 20 to 42 years with an average age of 28.7 years. Autopsy material from 6 patients who died from somatic diseases and had no history of neurological disorders was used as a comparison group. Histological sections stained with hematoxylin and eosin, as well as immunohistochemical (IHC) reactions with antibodies to claudin, were studied. The results of the IHC reactions were assessed by calculating the densitometric density of stained basement membranes of vessels in 10 fields of view of the cortex and white matter of the resected temporal lobe in each patient. Statistical analysis was carried out using the Statistica v.10 program, and a difference was considered significant at pRESULTS . Histological analysis revealed focal cortical dysplasia in all patients. IHC reactions with claudin showed varying degrees of immunopositivity in the vascular endothelium of patients with DRE, with some cases showing complete loss of claudin. In the cortex, the level of claudin expression ranged from 0.072 to 0.554 (mean=(0.267±0.088)), and in the white matter, it ranged from 0.048 to 0.528 (mean=(0.181±0.064)). Statistical analysis showed no significant difference in claudin expression between patients with drug-resistant epilepsy and the comparison group (p-value = 0.43). However, a significant difference was found in the cortex according to the Mann – Whitney U test (p-value = 0.01). A correlation analysis using Spearman’s correlation coefficient revealed a medium-strength negative correlation. CONCLUSION . In patients with drug-resistant epilepsy, there is a decrease in claudin 5 immunoreactivity in the cerebral cortex. Defects in tight junction proteins, with a predominant effect on cortical vessels, may be both a primary and secondary factor in epilepsy and could potentially be a therapeutic target in this group of patients.

High-grade gliomas are known for their aggressive nature and resistance to therapy. One characteristic feature of these tumors is the lack of a clear border between the tumor and normal brain tissue. Previous studies have shown that as gliomas dedifferentiate, the extracellular matrix (ECM) undergoes changes in its composition and architecture. This is due to increased production and overexpression of ECM components such as hyaluronic acid, fibulin-3, and collagen. However, it is not yet known what specific changes occur in the stroma of high-grade gliomas depending on the v in the IDH1 gene. In our study, we examined tumor tissue samples from 31 patients, 10 of whom had verified IDH-mutant astrocytoma (grade 4) and 21 had IDH-wildtype glioblastoma (grade 4). The presence or absence of mutations in the IDH1/2 genes was determined in all patients using immunohistochemistry (IHC) and polymerase chain reaction (PCR). To assess stromal changes, we used histochemical staining with Alcian blue and Mallory trichrome. Our results showed significant differences between the two groups according to Student’s t-test (p < 0.05) for all stainings. The presence of mucus formation, collagen formation, and expression of vimentin by tumor cells in the stroma of IDH-wildtype grade 4 glioblastoma indicates an active epithelial-mesenchymal transition and changes in the extracellular matrix. These findings may explain the more unfavorable prognosis in patients with glioblastomas and could potentially serve as a therapeutic target in the complex treatment of malignant gliomas.

Glioneuronal apoptosis and neuroinflammation in drug resistant temporal lobe epilepsy

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оценить значение хордомы как нейрохирургической патологии с учетом последней редакции классификации ВОЗ опухолей мягких тканей и костей (2020 г.). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Проведен анализ 28 хордом у больных, прооперированных в РНХИ им. проф. А.Л. Поленова. Все хордомы верифицированы гистологически, в том числе с использованием иммуногистохимических маркеров нотохордальной дифференцировки (S100, EMA, кератина, белка брахиурии). РЕЗУЛЬТАТЫ Пациенты с хордомами составили 0,25% от общего числа нейрохирургических пациентов. Подавляющее большинство (27) хордом имели кранио-вертебральную локализацию. Сакральная локализация (S₃-S₅) опухоли выявлена у 1 пациента. В 4 (15%) случаях операции проведены по поводу рецидива хордомы. Опухоли имели тенденцию к прорастанию в структуры черепа, обрастали сосуды и нервы, сдавливали прилежащие мозговые структуры. Это проявлялось болевым синдромом, неврологической симптоматикой, нарушением ликвородинамики. По гистопатологическим критериям 27 (96%) случаев опухоли отнесены к конвенциональному (обычному) типу хордомы, среди них 7 соответствовали хондроидному подтипу хордом. В 1 (4%) случае выявлена дедифференцированная хордома. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Хордома в силу своей осевой локализации закономерно вовлекает прилежащие структуры нервной системы, имеет клинически значимые нейропатологические проявления и часто предъявляет прямые показания для специального нейрохирургического пособия. Это требует ее рассмотрения не только как костной, но и нейрохирургической онкологической патологии, наряду с другими неменинготелиальными (мезенхимальными) опухолями ЦНС.

Изучение этиопатогенеза эпилепсии - одна из важнейших задач современной неврологии. Склероз гиппокампа (СГ) является часто встречаемым морфологическим субстратом при височной фармакорезистентной эпилепсии (фРЭ). ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить изменения клеточного состава в гиппокампе у больных, оперированных по поводу фармакорезистентной эпилепсии, сопоставить с группой сравнения. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследован биопсийный материал фрагментов височной доли и гиппокампа ПАО РНХИ им. проф. А. Л. Поленова, полученный интраоперационно от 26 пациентов с локально обусловленной ФРЭ в возрасте от 22 до 56 лет. Изучались гистологические срезы, окрашенные гематоксилином и эозином, а также результаты иммуногистохимических (ИГХ) реакций. ИГХ методом определяли глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), NeuN (антитела фирмы Dako, Дания). Гистологический анализ и морфометрия проводились с использованием микроскопа Carl Zeiss Axio Lab (Германия) и программного обеспечения ImageJ в 5 полях зрения при 400-кратном увеличении. Статистический анализ осуществлен с использованием программных пакетов Statistica v.10 и Matlab 2013. РЕЗУЛЬТАТЫ. При гистологическом исследовании фрагментов гиппокампа в зоне эпилептической активности были выявлены фокальная кортикальная дисплазия различных типов (у 88,5 % пациентов). Операционный материал гиппокампа фрагментирован, что затрудняло трактовку по классификации ILAE. При гистологическом исследовании структур гиппокампальной формации во всех исследованных образцах отмечены резкое нейрональное опустошение ядер гиппокампа, дисперсия и раздвоение (в 2 случаях) гранулярного слоя зубчатой извилины, явления сателлитоза и нейронофагии, глиальные реакции с участками скопления клеток. В 5 случаях материал представлен единым блоком, что позволило достоверно выявить склероз гиппокампа различного типа по ILAE (2013). Иммуногистохимическое исследование выявило выраженную экспрессию GFAP в ядрах гиппокампа и зубчатой извилине, подтверждающую развитие астроцитарного глиоза. При статистической обработке данных получены значимые различия между медианными количествами нейронов в зубчатой извилине у больных с фармакорезистентной эпилепсией и в группе сравнения. Были изучены возможности различения двух групп (исследуемой и контрольной) по совокупности значений показателей плотности нейронов и глии. По полученным результатам невозможно различить более 2 кластеров: исследуемая группа и контрольная группа. Распределения значений изученных показателей пациентов-женщин и пациентов-мужчин также значимо не отличаются. Была также выполнена проверка различия средних значений векторов в группах плотности нейронов и глии с использованием Т2-критерия Хотеллинга, в результате чего выявлено, что средние в группах (исследуемой и контрольной) значимо и весьма существенно различаются. На основе формул полной вероятности и Байеса для решения задачи оптимизации функционала, была оценена вероятность верной идентификации пациента (то есть его верного отнесения либо в группу локально обусловленной медиобазальной фРЭ или в контрольную группу) по тем же критериям, в результате чего значение вероятности (с учетом случайной погрешности) составило (91±8)%. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Структурные изменения в резецированных гиппокампах у больных с фРЭ характеризуются...

Саркоидоз — гранулематозное мультисистемное заболевание неясной этиологии. Среди множества местных поражений разной локализации поражения центральной и периферической нервной системы (нейросаркоидоз) выделяются как особенно неблагоприятные проявления болезни. Лишь в редких случаях нейросаркоидоз может проявляться изолированной или первичной симптоматикой. Биопсия остается «золотым стандартом» диагностики нейросаркоидоза. Однако остаются существенные трудности при верификации диагноза, особенно при изолированном варианте поражения. Приводим описание редкого случая изолированного нейросаркоидоза с первичным очагом в правой гемисфере головного мозга. Представлены данные гистологического, гистохимического и иммуногистохимического исследований операционного материала.

Первичные меланоцитарные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) встречаются крайне редко и составляют лишь 1% всех меланом и 0,05% первичных опухолей головного мозга. В случае диффузно-инвазивного поражения мягких мозговых оболочек опухолью меланоцитарного происхождения (без признаков экстракраниальных метастазов) образование классифицируется как первичный диффузный менингеальный меланоматоз (ПДММ). ПДММ — крайне редкий подтип злокачественной опухоли ЦНС, с частотой встречаемости 1 случай на 20 млн человек. Несмотря на развитие методов нейровизуализации, в настоящее время морфологическое исследование остается основным и наиболее точным методом верификации меланоцитарных опухолей ЦНС. Сообщаем о летальном случае ПДММ, проявлявшегося эпилептическим синдромом, с быстропрогрессирующим течением.