Galina Emelianova

Among the available neuroendocrine neoplasm (NEN)-specific HR-QoL scales, only the EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-G.I.NET21 questionnaires have been validated in several languages. We aim to assess patients’ perceptions of these questionnaires. A cross-sectional qualitative pilot study was conducted among 65 adults from four countries with well-differentiated advanced gastro-entero-pancreatic (GEP) or unknown primary NENs. Patients completed the EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-G.I.NET21 questionnaires and then a survey containing statements concerning the questionnaires. The majority of patients had a small intestine NET (52%). Most tumors were functioning (55%) and grade 2 NET (52%). Almost half of the patients identified limitations in the questionnaires, with nine (14%) patients scoring the questionnaires as poor and 16 (25%) patients as moderate. Overall, 37 (57%) patients were positive towards the questionnaires. Approximately a quarter of patients considered the questionnaires not suitable for all ages, missing some of their complaints, not representative of their overall HR-QoL regarding the treatment of their NET and too superficial. The current validated EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-G.I.NET21 questionnaires may show some limitations in the design of questions and the patients’ final satisfaction reporting of the questionnaire. Large-scale, high-quality prospective studies are required in HR-QoL assessment regarding NETs.

Background: The utility of biochemical markers in the monitoring of treatment efficacy in patients with neuroendocrine tumors (NETs) goes beyond any doubt. However, there are still no clear criteria for the assessment of clinically significant abnormalities of the main NET biomarkers chromogranin A (CgA) and serotonin. Aim: To evaluate the value of serial measurement of serum CgA and serotonin in the monitoring of the treatment effect in NET patients. Materials and methods: Serum CgA and serotonin levels were measured in 107 patients with NETs at baseline and at 3–4 weeks after the end of treatment (chemotherapy, biotherapy), as well as in 60 healthy controls. We used enzyme immunoassay based on Chromogranin A NEOLISA (Euro Diagnostica) and Serotonin ELISA (IBL International GmbH) test systems. Results: There was an association between CgA levels and the efficacy of chemotherapy in NET patients. With progression of the disease, median CgA increased significantly from 412 to 2679 ng/mL (p = 0.012), whereas in the patients with partial response it decreased from 811 to 254 ng/mL (p = 0.023). The ROC analysis showed the 33% cut-off for significant CgA changes for progression, with sensitivity of 80.0% and specificity of 95.6%. A decrease (of more than 33% compared to baseline levels) or absence of significant CgA changes was associated with stabilization of the disease or with partial response to treatment. Significantly decreased CgA levels were found in 75.0% cases of partial response and 43.48% of stabilized patients, whereas the absence of any significant changes in 25 and 66.7%, respectively. There was no association between serotonin levels and the disease behavior under treatment.Conclusion: CgA could be used as a sensitive marker of NET progression on chemotherapy.

Низкодифференцированные нейроэндокринные новообразования (НЭН) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы (ПЖ) – гетерогенная группа редких злокачественных опухолей, большинство из которых характеризуются агрессивным течением, склонностью к быстрому метастазированию и неблагоприятным прогнозом даже при локализованных стадиях болезни. В 2017 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) внесла уточнения в классификацию НЭН поджелудочной железы, выделив в самостоятельную группу высокодифференцированные панкреатические НЭО G3 (панНЭО G3) с индексом пролиферативной активности Ki‑67>20%. Верхний пороговый уровень Ki‑67 в этой группе точно не установлен. Обычно он составляет 55%. Низкодифференцированные панкреатические НЭН высокой степени злокачественности определены термином «панкреатический нейроэндокринный рак» (панНЭР G3). Несмотря на то что категория НЭО G3 официально принята только для панкреатических НЭН, многие специалисты по лечению НЭО применяют этот термин для всех высокодифференцированных НЭО ЖКТ и ПЖ с индексом пролиферации Ki‑67 в диапазоне с 20 до 55%. Клиническое поведение и терапевтические подходы при распространенных НЭО G3 и НЭР G3 ЖКТ и ПЖ отличаются. Основой лечения НЭР является химиотерапия комбинацией цитостатических препаратов этопозида и производных платины. Во второй линии могут использоваться режимы на основе иринотекана, оксалиплатина, фторпиримидинов, темозоломида. Режимы химиотерапии на основе темозоломида, а также таргетная терапия являются более предпочтительными в качестве первой линии терапии для больных высокодифференцированными НЭО G3. Применение платиносодержащих режимов химиотерапии оправдано в случае неэффективности предшествующей терапии. Дальнейшие клинические исследования с включением большего количества пациентов позволят определить оптимальную тактику лечения этой категории больных.

Presented clinical case demonstrates the importance of regular use of somatostatin analogues and interferon-alpha in patients with well differentiated NETs.