Yasmin Fede Melzer

Zusammenfassung: Das Multiple Myelom (MM) ist die zweithäufigste hämatoonkologische Erkrankung und charakterisiert durch eine klonale Proliferation maligner Plasmazellen sowie eine Knochenmarksinfiltration. Der für die Diagnostik und Therapieinitiierung wichtige Knochenmarksinfiltrationsgrad wird mittels Punktion festgelegt. Während die MRT und CT als Standardmethoden zur bildgebenden Diagnostik fokaler Läsionen und Osteolysen gelten, stößt insbesondere die CT bei diffusen Infiltrationsmustern ohne Osteolysen an ihre Grenzen. Spektrale CT-Techniken bieten durch Materialdekomposition eine vielversprechende Alternative zur Erfassung einer Knochenmarksinfiltration. Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche in der PubMed-Datenbank zu relevanten Stichworten in zwischen 01/2010 und 12/2024 publizierten Artikeln. Eingeschlossen wurden Originalstudien, die spektrale CT-Techniken hinsichtlich der Beurteilung einer Knochenmarksinfiltration evaluierten. Ausgeschlossen wurden Artikel mit anderem Fokus, z.B. Frakturdetektion. Es erfolgte eine qualitative Synthese der Studienergebnisse. Spektrale CT-Techniken können die Differenzierung zwischen gesundem und infiltriertem Knochenmark verbessern. Insbesondere die häufig angewendete virtuelle Calciumsuppression zeigt eine gute Sensitivität und Spezifität verglichen mit der Histologie, Serologie oder MRT. Auch für die Differenzierung verschiedener Knochenmarksinfiltrationsmuster, der Krankheitsaktivität und des Therapieansprechens bietet die Spektral-CT Potenzial. Einschränkungen liegen in der Sensitivität der Differenzierung einer moderaten Infiltration gegenüber rotem Knochenmark sowie geringen Kohortengrößen. Multizentrische Analysen verschiedener Gerätehersteller sind erforderlich, um den Stellenwert der spektralen CT im Vergleich zur MRT, den prädiktiven Nutzen von Spektral-CT-Biomarkern sowie die Rolle weniger untersuchter Materialdichtekarten und Texturmerkmale, als auch der Photon-Counting-CT zu validieren.

Extramedullary multiple myeloma (EMD) is associated with low response rates, short progression-free survival, and poor prognosis. CAR T cells and bispecific antibodies (bsABs) have shown efficacy in relapsed myeloma, but it remains uncertain whether one T cell redirection strategy should be preferred. We retrospectively analyzed 80 patients with EMD not adjacent to the bone treated with ide-cel, cilta-cel, teclistamab, or talquetamab at three academic centers in Germany. All patients were heavily pretreated, and a high-risk cytogenetic profile was prevalent in >41% of patients. All cohorts had a median of 5 to 7 prior lines of therapy. The vast majority of patients receiving cilta-cel, ide-cel, or teclistamab were BCMA-naive ( >88%). Response rates after CAR T cell infusion were significantly higher (100% with cilta-cel, 82% with ide-cel) than with bsABs (29% for talquetamab, 36% for teclistamab). Complete resolution of EMD was more frequent after CAR T cell therapies (50% and 41%) than after bsABs (16% and 14%). With a median follow-up of 12.2 months, median (m)PFS was not reached in patients that had received cilta-cel; mPFS was 7.3 months after ide-cel and significantly longer for both CAR T products compared to talquetamab or teclistamab (mPFS 4.0 and 2.6 months). Effective debulking therapy prolonged remissions after CAR T cell infusion compared to no debulking or no response to debulking. Visceral and soft tissue manifestations responded significantly less frequently than EMD in other locations. With significantly higher response rates, deeper remissions, and longer mPFS, our retrospective data suggest CAR T cells may provide a meaningful benefit in EMD.

Zusammenfassung: Das Multiple Myelom (MM) ist die zweithäufigste hämatoonkologische Erkrankung und charakterisiert durch eine klonale Proliferation maligner Plasmazellen sowie eine Knochenmarksinfiltration. Der für die Diagnostik und Therapieinitiierung wichtige Knochenmarksinfiltrationsgrad wird mittels Punktion festgelegt. Während die MRT und CT als Standardmethoden zur bildgebenden Diagnostik fokaler Läsionen und Osteolysen gelten, stößt insbesondere die CT bei diffusen Infiltrationsmustern ohne Osteolysen an ihre Grenzen. Spektrale CT-Techniken bieten durch Materialdekomposition eine vielversprechende Alternative zur Erfassung einer Knochenmarksinfiltration. Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche in der PubMed-Datenbank zu relevanten Stichworten in zwischen 01/2010 und 12/2024 publizierten Artikeln. Eingeschlossen wurden Originalstudien, die spektrale CT-Techniken hinsichtlich der Beurteilung einer Knochenmarksinfiltration evaluierten. Ausgeschlossen wurden Artikel mit anderem Fokus, z.B. Frakturdetektion. Es erfolgte eine qualitative Synthese der Studienergebnisse. Spektrale CT-Techniken können die Differenzierung zwischen gesundem und infiltriertem Knochenmark verbessern. Insbesondere die häufig angewendete virtuelle Calciumsuppression zeigt eine gute Sensitivität und Spezifität verglichen mit der Histologie, Serologie oder MRT. Auch für die Differenzierung verschiedener Knochenmarksinfiltrationsmuster, der Krankheitsaktivität und des Therapieansprechens bietet die Spektral-CT Potenzial. Einschränkungen liegen in der Sensitivität der Differenzierung einer moderaten Infiltration gegenüber rotem Knochenmark sowie geringen Kohortengrößen. Multizentrische Analysen verschiedener Gerätehersteller sind erforderlich, um den Stellenwert der spektralen CT im Vergleich zur MRT, den prädiktiven Nutzen von Spektral-CT-Biomarkern sowie die Rolle weniger untersuchter Materialdichtekarten und Texturmerkmale, als auch der Photon-Counting-CT zu validieren.

Extramedullary multiple myeloma (EMD) is associated with low response rates, short progression-free survival and poor prognosis. CAR T cells and bispecific antibodies (bsABs) have shown efficacy in relapsed myeloma but it remains uncertain whether one T cell redirection strategy should be preferred. We retrospectively analyzed 80 patients with EMD not adjacent to the bone treated with ide-cel, cilta-cel, teclistamab or talquetamab at three academic centers in Germany. All patients were heavily pretreated and a high-risk cytogenetic profile was prevalent in >41% of patients in all cohorts. All cohorts had a median of 5 to 7 prior lines of therapy. The vast majority of patients receiving cilta-cel, ide-cel or teclistamab were BCMA-naive (>91% in all cohorts). Response rates after CAR T cell infusion were significantly higher (93% with cilta-cel, 82% with ide-cel) than with bsABs (47% for talquetamab, 38% for teclistamab, p<0.0001). Complete resolution of EMD was more frequent after CAR T cell therapies (50% and 41%) than after bsABs (16% and 14%, p=0.001). At a median follow-up of 4.6 months, median PFS was not reached after cilta-cel and 11.2 months after ide-cel compared to talquetamab and teclistamab (3.2 and 2.8 months, p=0.03). Visceral and soft tissue manifestations responded significantly less frequent than EMD in other locations (p=0.02). With significantly higher response rates, deeper remissions and longer median PFS, CAR T cells may provide a meaningful benefit in EMD and should be considered preferentially.

Immune checkpoint inhibition (ICI) has yielded remarkable results in prolonging survival of metastatic melanoma patients but only a subset of individuals treated respond to therapy. Success of ICI treatment appears to depend on the number of tumor-infiltrating effector T-cells, which are known to be influenced by activated eosinophils. To verify the co-occurrence of activated eosinophils and T-cells in melanoma, immunofluorescence was performed in 285 primary or metastatic tumor tissue specimens from 118 patients. Moreover, eosinophil counts and activity markers such as eosinophil cationic protein (ECP) and eosinophil peroxidase (EPX) were measured in the serum before therapy start and before the 4th infusion of ICI in 45 metastatic unresected melanoma patients. We observed a positive correlation between increased tumor-infiltrating eosinophils and T-cells associated with delayed melanoma progression. High baseline levels of eosinophil count, serum ECP and EPX were linked to prolonged progression-free survival in metastatic melanoma. Our data provide first indications that activated eosinophils are related to the T-cell-inflamed tumor microenvironment and could be considered as potential future prognostic biomarkers in melanoma.