Julian Chavarriaga

Guidelines usually recommend chemotherapy rather than primary retroperitoneal lymph node dissection (pRPLND) for clinical stage II non-seminomatous germ cell tumours (NSGCTs) with elevated serum tumour markers (STMs). This study evaluated oncologic and perioperative outcomes of pRPLND in patients with marker-positive versus marker-negative CSII NSGCT. A retrospective review from our prospectively maintained database identified patients undergoing pRPLND (1983-2022). The primary endpoint was relapse-free survival (RFS). Secondary endpoints included cancer-specific survival (CSS), relapse location, and perioperative outcomes. Outcomes were compared using Kaplan-Meier analysis, log-rank testing, and multivariable COX regression. Among 207 patients with, 65 (31%) had elevated STMs (AFP: 12-376 µg/L; bHCG: 3-354 IU/L). Marker elevation was associated with higher relapse risk, with 5-year RFS of 75% vs. 93% for marker-negative patients (p<0.001). Five-year CSS was 96% vs. 100%, respectively (p=0.009). Of four cancer-specific deaths, two involved somatic transformation, one patient declined chemotherapy at relapse, and one death occurred during chemotherapy. Elevated AFP correlated with worse CSS, and dual marker elevation predicted greater relapse risk. Surgical complications rates did not differ between groups. Although elevated STMs are associated with increased relapse and mortality risk, pRPLND is associated with long-term disease control in approximately 75% of patients. Most relapses can be successfully treated in compliant individuals. Multidisciplinary decision-making should weigh relapse risk and potential salvage chemotherapy needs against the long-term morbidity of primary chemotherapy.

Introducción: el cáncer de próstata (CaP) es la neoplasia maligna más frecuente en hombres y una causa relevante de mortalidad oncológica mundial. Su heterogeneidad, desde tumores indolentes hasta formas agresivas, dificulta la estratificación del riesgo y la selección terapéutica, pero los avances en biología molecular han aclarado las alteraciones genómicas y epigenéticas implicadas en la tumorogénesis, progresión y resistencia, impulsando la medicina de precisión. Métodos: se realizó una revisión narrativa de la literatura sobre vías moleculares clave, alteraciones genómicas clínicamente relevantes y estrategias terapéuticas emergentes basadas en biomarcadores en CaP localizado y metastásico. Resultados: las mutaciones germinales y somáticas en genes de reparación del ADN, como BRCA1, BRCA2 y ATM, se relacionan con mayor susceptibilidad, fenotipos agresivos y sensibilidad a inhibidores PARP y esquemas con platino. La pérdida de genes supresores tumorales (PTEN, TP53, RB1) favorece la inestabilidad genómica, la resistencia a la castración y un pronóstico desfavorable. Los clasificadores genómicos (Oncotype DX, Decipher) refinan la estratificación del riesgo y orientan la intensificación o desescalamiento terapéutico en enfermedad localizada, mientras que el testeo genético reflejo y los estudios clínicos dirigidos por biomarcadores ejemplifican la integración clínica de la información molecular. En enfermedad avanzada, terapias dirigidas al receptor androgénico, a la reparación del ADN y al PSMA están transformando el manejo del CaP. Conclusiones: la caracterización molecular del CaP permite intervenciones guiadas por biomarcadores que optimizan las decisiones terapéuticas y los desenlaces clínicos. La incorporación sistemática del perfil genómico será esencial para consolidar la medicina de precisión en el tratamiento.