Vladimir N. Anisimov

Https://doi.org/10.18632/oncotarget.28537 Vladimir N. Anisimov, Alexey G. Golubev

Prostate cancer (PCa) is one of the most common male malignancies worldwide. In the current study, we evaluated the effects of a natural deep eutectic solvent (NADES) extract of Pueraria lobata roots rich in isoflavones (ISF) and Phaffia rhodozyma extract rich in astaxanthin (ASX) on an N-methyl-N-nitrosourea plus testosterone PCa model in rats. ISF consisted of puerarin, daidzein, genistein, formononetin and other polyphenols, while ASX contained lipids and unsaturated species in addition to astaxanthin. Extracts were administered through a whole promotion period in daily doses shown by our group to successfully inhibit benign prostate hyperplasia (BPH) development — 200 mg/kg for ISF and 25 mg/kg for ASX. Though a similar effect was found for BPH processes accompanying PCa induction, the incidence of PCa in animals treated with placebo, ISF and ASX was 37%, 37% and 41%, respectively, showing no chemopreventive activity of ISF and ASX. PCa development was associated with a decrease in the Ca/Mg ratio in serum and an increase in prostate tissue. Treatment with both extracts produced a normalization effect on Ca balance in serum, which, combined with a decrease in the prostatic index, suggests some positive health effects of ISF and ASX.

The development of cancer resistance to radio- chemo- and immunotherapy seriously compromises treatment outcomes. The present review of publications related to the phenotypic plasticity of malignant cells leads, with account of the principal characteristics of the stem-cell, epithelial, mesenchymal and senescent phenotypes, to the conclusion that the key factor of the therapeutic resistance of cancer is the reversibility of malignant cell transitions between these phenotypes. Such transitions depend on cells environment including host age and metabolic and endocrine conditions. Modulating the metabolic parameters of tumor host may significantly influence the efficacy of anticancer therapy without affecting the viability and/or proliferation of cancer cells in any of their particular phenotypic states. This stance is illustrated with data on the anticancer effects of antidiabetic biguanides. Analyzing in terms of reversibility of phenotypic states the effects of interventions having nonobvious cytostatic and/or cytotoxic consequences may help to understand the mechanisms of such interventions and to expand the scope of criteria useful in searching for novel anticancer therapies. Анализ литературы, имеющей отношение к фенотипической пластичности трансформированных клеток при развитии резистентности опухолей к терапии, привел с учетом основных характеристик эпителиального, мезенхимального, стволового и сенесцентного состояний опухолевых клеток к выводу, что ключевым фактором терапевтической резистентности является обратимость переходов между этими состояниями. Молекулярные механизмы таких переходов могут включать стохастические переключения активных генов между участием и неучастием в транскрипции. Кинетика переходов и соответствующее равновесие между разными фенотипическими состояниями существенно зависят от среды, где это происходит, а значит от возраста опухоленосителя и от его гормонально-метаболического статуса. Таким образом, воздействия на метаболические параметры организма могут влиять на эффективность противоопухолевой терапии без изменений жизнеспособности и пролиферации опухолевых клеток в любом из возможных для них состояний. С таких позиций рассмотрены данные о противоопухолевых эффектах антидиабетических бигуанидов. Сделан вывод, что, если анализировать в терминах обратимости фенотипических состояний трансформированных клеток противоопухолевые эффекты воздействий, цитотоксические или цитостатические последствия которых неочевидны, это может не только помочь в понимании того, каким образом такие воздействия могут влиять на опухоли, но и расширить круг критериев для поисков новых противораковых средств.

This work deals with the problem of modeling the process of providing state support to elderly citizens. Its structuring is substantiated with the allocation of separate modules: functional stages and the respective specialized statuses of patients. The influence of the main groups of factors on the formation of personal packages of services, including medical, social, psychological and educational components, is considered. Implementation of the functions of systemic support for providing comprehensive medical, social and psychological care for citizens of the older generation for the identified functional stages is analyzed. The proposed technologies contribute to optimization of the system of state support to senior citizens based on the biopsychosocial approach and load distribution between departments and structures to ensure systemic unity of the process.

В статье представлена инновационная концепция профилактики старения граждан старшего поколения, сформированная с использованием элементов Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья, с учетом влияния процессов старения на состояние здоровья и уровня социальной адаптации пожилых граждан. Проанализированы функциональные особенности действующих в России ведомственных систем здравоохранения и социальной защиты населения, препятствующие их интеграции в рамках комплексной медико-социальной помощи гражданам старших возрастных групп. Обоснованы преимущества внедрения биопсихосоциальной модели функционирования и ограничения жизнедеятельности при текущей оценке психофизиологического состояния пожилых граждан. Это позволит определить потребность в услугах социального профиля при формировании персонализированных пакетов таких услуг и объективно проанализировать эффективность комплекса поддерживающих мер. Показана возможность использования биопсихосоциальной модели в качестве инструмента при разработке социальной политики, планировании научных исследований и разработок, оптимизации алгоритмов медицинской помощи, обеспечении информационной доступности и социальной адаптации. Также рассмотрены вопросы реализации интегрального системного подхода к профилактике старения. Предложен и обоснован комплекс мер для повышения эффективности, качества и доступности услуг пожилым гражданам за счет перестройки функционального взаимодействия ведомственных структур, привлечения ресурсов и потенциала негосударственных, общественных организаций, научных и образовательных центров, профессиональных сообществ и добровольцев. The article presents an innovative concept for aging prevention of older citizens based on using elements of the International Classification of Functioning, Disability and Health which taking into account the influence of aging processes on changes in health and social adaptation of older citizens. The functional features of the departmental systems of health care and social protection of the population operating in Russia that impede their integration within the framework of providing comprehensive medical and social assistance to citizens of older age groups are analyzed. The biopsychosocial model of functioning and disability has advantages in comparison to another models given possibility of developing a social adaptation and implementation of an integrated systematic approach to the prevention of aging. A set of measures is proposed and justified to improve the efficiency, quality and accessibility of services health care for elderly by restructuring the functional interaction of departmental structures, attraction of resources and potential of non-governmental, public organizations, scientific and educational centers, professional communities and volunteers.

В статье рассмотрены проблемы определения нуждаемости граждан старших возрастных групп в комплексной медико-социально-психологической помощи в рамках реализации персонифицированного подхода к предоставлению услуг. Вводится понятие интегральной оценки биопсихосоциального статуса пожилых граждан и предлагается алгоритм ее проведения, основанный на ранжировании обследуемых по степени снижения функций организма вследствие старения и развития ассоциированных с возрастом заболеваний. Обоснована возможность и показаны особенности использования этого алгоритма на примере Санкт-Петербурга как модельного региона с учетом его технического, кадрового и организационного потенциала. Сформулированы требования по реализации составляющих системной поддержки оказания комплексной медико-социально-психологической помощи пожилым гражданам в процессе организационно-технического обеспечения интегральной оценки их биопсихосоциального статуса. The article discusses the problems of determining the need of citizens of older age groups in complex medical, social and psychological assistance in the framework of the implementation of a personalized approach to the service provision. The concept of an integral assessment of the biopsychosocial status of older citizens has been introduced. Based on the ranking of subjects according to the degree of decrease in body functions due to ageing and the development of age-associated diseases, an algorithm for the implementation of the assessment has been proposed. The possibility of using this algorithm has been substantiated, and its features have been shown on the example of St. Petersburg as a model region, taking into account its technical, personnel and organizational potential. The requirements for the implementation of the systemic support components for the provision of comprehensive medical, social and psychological assistance to senior citizens in the process of organizational and technical support for an integrated assessment of their biopsychosocial status have been defined.

Https://doi.org/10.18632/oncotarget.27921 Gennady M. Zharinov, Sergei E. Khalchitsky, Alexandre Loktionov, Marina V. Sogoyan, Yulia V. Khutoryanskaya, Natalia Yu. Neklasova, Oleg A. Bogomolov, Ilya...

The evaluation of the safety of a drug in rodents that may be used as geroprotectors is a challenge of current times. In the paper, we discuss approaches to long-term assays for selection of potent aging delay drugs for humans. Priority is given to methods combining evaluation of carcinogenic safety and life-spanning potential. The use of such methods will be time-efficient and economically feasible. (www.actabiomedica.it)

В публикации рассматриваются проблемы создания в России системы комплексной медико-социальной помощи (далее - Система) гражданам старшего поколения, которые приобретают особую значимость с учетом необходимости преодоления негативного влияния пандемии COVID -19 на качество жизни и психофизиологическое состояние граждан старшего поколения (далее - Граждан) с учетом динамики развития у них возраст-ассоциированных хронических заболеваний. Представлены структура Системы, условия и предпосылки ее создания, функциональные составляющие системной поддержки повышения качества жизни Граждан. Обоснована необходимость использования позитивного и негативного опыта регионов, внедрения российских научно-практических наработок в области геронтологии и гериатрии, организации конструктивного и равноправного сотрудничества органов государственной власти с научными и профессиональными сообществами, негосударственными организациями. Авторы предлагают рассматривать Санкт-Петербург в качестве модельного региона при создании Системы. В публикации приводится перечень наиболее значимых проектов и мероприятий, реализованных в городе за период с 2012 по 2020 г., по системной поддержке организации оказания комплексной медико-социальной помощи Гражданам, которые не коррелированы с реализацией федеральных программ. Объективная научно-практическая оценка опыта и наработок Санкт-Петербурга и других регионов России позволит использовать их при создании Систем в субъектах Российской Федерации, не располагающих достаточными собственными ресурсами. Предлагается поэтапное разворачивание Системы в России на уровне федеральных округов, в частности пилотного проекта на территории СевероЗападного Федерального округа, с использованием опыта и наработок Санкт-Петербурга. The article examines the challenges of creating a system of integrated health and social care for elderly people (the System) in Russia, these challenges being of particular significance in the light of the negative effects of the COVID -19 pandemic on the quality of life and mental and general health of elderly people, which need to be mitigated with due consideration of the dynamics of progression of age-associated chronic diseases of elderly people. The article describes the structure of the System, and the conditions and background of its establishment. It also looks at the components of system-based support of improvement of quality of life of elderly people. The article argues that it is essential to use the positive and negative experiences of different regions, to implement the practical and scientific expertise in the field of gerontology and geriatrics made so far in Russia, and to establish a meaningful and equal partnership among the state, research organizations, communities of professionals and non-public organizations. The authors suggest to look on Saint-Petersburg as a model region when establishing the System. The article contains a list of the major projects and events in the city from 2012 to 2020 aimed to provide system-based support for integrated health and social care for elderly people, not affiliated with any federal programs. Unbiased evaluation of the experience and expertise of Saint-Petersburg and other regions of Russia will allow to use them when establishing similar systems in other Russia’s regions that do not possess sufficient resources. The authors suggest to establish the System in a step-wise manner at the federal district level. For example, a pilot project may be launched in the North-Western Federal District using the experience and expertise of Saint-Petersburg.