Rui Xu

Enquête sur les défenses de l'hôte Drosophila melanogaster contre les infections systémiques Aspergillus fumigatus: Le but de ce travail a été de mieux comprendre les défenses mises en œuvre par l’hôte infecté par le champignon opportuniste humain Aspergillus fumigatus (Af). 1) Un modèle d’infection a été redéveloppé chez l’organisme modèle Drosophila melanogaster. Seules les mouches mutantes pour le gène MyD88 de la voie immunitaire Toll succombent à l’injection d’une poignée de conidies, sans toutefois qu’Af dissémine dans l’hôte. Ce travail a révélé que ce n’est pas la réponse immunitaire qui joue un rôle prépondérant dans la défense de l’hôte, mais sa capacité de résilience à l’exposition à des mycotoxines sécrétées par Af. 2) Un crible génétique d’envergure a été établi pour identifier des lignées transgéniques mutantes ARNi sensibles à l’infection par Af. 6.471 lignées ont été criblées et 241 gènes-candidats identifiés, dont peu fonctionnent dans la réponse immunitaire. Ainsi, ce travail a contribué à identifier de nombreux gènes impliqués dans la résilience de l’hôte à Af et ses mycotoxines.

Host defense against many Gram-positive bacteria and fungal pathogens is mainly provided by the Toll-dependent systemic immune response in Drosophila . While antimicrobial peptides active against these categories of pathogens contribute only modestly to protection, Bomanin peptides are major effectors of the Toll pathway. Remarkably, flies deleted for the 55C locus that contains 10 Bomanin genes are as sensitive as Toll pathway mutant flies to these infections. Yet, the exact functions of single Bomanins in resistance or resilience to infections remain poorly characterized. Here, we have extensively studied the role of these Bomanin genes. BomT1 functions in resistance to Enterococcus faecalis while playing a role in resilience against Metarhizium robertsii infection, like BomS2. BomT1 and BomT2 prevent the dissemination of Candida albicans throughout the host, even though they are not sufficient to confer protection to immunodeficient flies against this pathogen in survival experiments. Furthermore, BomT1 and BomBc1 mutants are sensitive to an Aspergillus fumigatus ribotoxin. We conclude that 55C Bomanins have defined albeit sometimes overlapping roles in the different facets of host defense against infections.