ONONINA COMO CANDIDATA A FÁRMACO: AVALIAÇÃO COMPUTACIONAL DO PERFIL ADMET, IMPLICAÇÕES FARMACOCINÉTICAS E PERSPECTIVAS TERAPÊUTICAS DE UMA ISOFLAVONA GLICOSILADA
A ononina (formononetina-7-O-glicosídeo) é uma isoflavona glicosilada com atividades biológicas promissoras, porém ainda pouco caracterizada quanto ao seu comportamento farmacocinético e toxicológico. Este estudo teve como objetivo realizar uma avaliação in silico abrangente do perfil de Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade (ADMET) da ononina, visando compreender seu potencial como candidata a fármaco. Trata-se de uma pesquisa computacional preditiva, de natureza descritiva e analítica, conduzida com base na integração das plataformas ADMET AI e ProTox-3.0. A estrutura molecular da ononina foi obtida no banco PubChem (CID 442813), sendo analisados parâmetros físico-químicos, drug-likeness, absorção gastrointestinal, permeação da barreira hematoencefálica, interação com a glicoproteína P, potencial de inibição de isoformas do citocromo P450, toxicidade aguda, toxicidade orgânica, endpoints genéticos/imunológicos e eventos de iniciação molecular. A ononina apresentou conformidade com a regra de Lipinski, peso molecular de 430,40 g/mol, TPSA de 138,82 Ų, alta absorção gastrointestinal predita, ausência de permeação da barreira hematoencefálica e predição de substrato da glicoproteína P. No metabolismo, observou-se potencial de inibição da CYP3A4 pelo ADMET AI, embora com divergência em relação ao ProTox-3.0. Em termos toxicológicos, o composto apresentou DL50 predita de 3100 mg/kg, enquadrando-se na classe 5 de toxicidade aguda, além de alertas preditivos para nefrotoxicidade, toxicidade respiratória, toxicidade clínica e imunotoxicidade, com ausência de sinais preditos de mutagenicidade, carcinogenicidade e citotoxicidade. Nos eventos de iniciação molecular, destacaram-se interações preditas com a transtirretina e a acetilcolinesterase. Conclui-se que a ononina apresenta perfil in silico de interesse farmacológico, com propriedades favoráveis de drug-likeness e biodisponibilidade oral predita, mas também com limitações relacionadas ao efluxo por P-gp, à ausência de penetração no sistema nervoso central e à presença de alertas toxicológicos que exigem validação experimental. Esses achados sustentam a continuidade de investigações pré-clínicas, especialmente voltadas à confirmação de seu perfil metabólico, de segurança e de relevância mecanística.