Potentiel thérapeutique des neuroblastes immatures de la zone sous-ventriculaire murine adulte

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Abstract
Chez les mammifères, la production de nouveaux neurones continue à l'âge adulte grâce à la persistance de cellules souches neurales (CSN) dans des niches neurogéniques, qui sont capables de produire les trois types cellulaires du lignage neural : astrocytes, oligodendrocytes et neurones. Physiologiquement, les CSN de la zone sous-ventriculaire (ZSV) peuvent proliférer pour produire des neuroblastes qui migrent vers le bulbe olfactif où ils formeront de nouveaux neurones fonctionnels. Dans cette thèse, un modèle génétique de souris permettant de suivre les neuroblastes et leur progénie a permis de caractériser une nouvelle sous-population abondante de progéniteurs neuronaux, les neuroblastes immatures (NBi), qui présentent des marqueurs de la différentiation neuronale, mais conservent leurs capacités prolifératives et leur plasticité, contrairement aux neuroblastes matures. Puis, la combinaison d'une analyse du transcriptome des populations neurogéniques avec le séquençage ARN des cellules individuelles de la ZSV a permis de mettre en lumière l'identité et l'hétérogénéité des différentes populations neurogéniques, fournissant des marqueurs spécifiques à chacune d'entre elles. Il en ressort un modèle alternatif de la neurogenèse précisant les étapes de l'engagement vers un destin neuronal. Dans l'ensemble, ces travaux mettent en lumière donc une population de NBi multipotente et abondante, dont la plasticité pourrait être exploitée en contexte thérapeutique dans le cadre d'atteintes neurodégénératives. Par la suite, un un micro-ARN régulateur de l'engagement vers le lignage neuronal, le miR-342-3p, a été identifié. In vitro, le miR-342-p a un effet de levier promouvant la différenciation neuronale et inhibant la différenciation oligodendrocytaire. A l'inverse, son inhibition inhibe la différenciation neuronale et favorise la différenciation oligodendrocytaire. Sa modulation dans un cadre thérapeutique pourrait donc orienter le destin des progéniteurs neuraux pour stimuler la régénération des tissus dans le cadre de pathologies neurodégénératives ou démyélinisantes.

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