Sven Lahme

Einleitung: Patienten mit Induratio penis plastica (IPP) klagen häufig über Schwierigkeiten beim Geschlechtsverkehr. Einige Patienten berichten sogar über die Unfähigkeit den Geschlechtsverkehr auszuüben. Typischerweise finden sich bei betroffenen Patienten Plaquebildungen am Penis. Diese Indurationen sind im überwiegenden Teil der Fälle an der Dorsalseite des Penis lokalisiert. Aufgrund mangelnder pathophysiologischer Erkenntnisse existiert bis heute keine kausale Therapie der IPP. Die Extrakorporale Stosswellentherapie (ESWT) stellt hier eine viel versprechende Therapiemodalität dar. Wir berichten über einige Ergebnisse der ersten plazebo-kontrollierten, prospektiven Studie. Material und Methoden: N=102 Patienten mit klinisch gesicherter IPP wurden in eine plazebo-kontrollierte, prospektive, randomisierte, einfach-blinde Studie eingeschlossen. Prä- und posttherapeutisch wurden die Plaques mithilfe eines Lineals in zwei Ebenen ausgemessen. Vor der Therapie wurden alle Patienten über ihre Fähigkeit zur Ausübung des Geschlechtsverkehrs befragt. Dies wurde anschließend mit der Aussage nach Therapie verglichen. Nach Randomisierung wurden alle Patienten sechs Mal im wöchentlichen Abstand behandelt. Pro Sitzung wurden 2000 Stosswellen appliziert. Verwendet wurde das Gerät Piezoson 100 der Fa. Richard Wolf GmbH, Knittlingen. Im Gegensatz zur Verum- Gruppe wurde die Plazebo- Gruppe mit Interposition einer Schaumstoffmembran im Stosswellentherapiekopf behandelt. Somit wurde eine Übertragung der Stosswellen verhindert. Das follow-up fand 6 Wochen nach der letzten ESWT- Sitzung statt. Ergebnisse: In der Verum- Gruppe war nach ESWT der Geschlechtsverkehr bei 45 von 51 Patienten (88,2%) wenigstens erschwert möglich. In der Plazebo- Gruppe war dies bei 38 von 51 Patienten (74,5%) der Fall. Der Fisher- Exact- Test ergibt einen p- Wert von p=0,126. Bei 5 Patienten der Verum- Gruppe vergrößerten sich die Plaques, bei 23 Patienten blieben sie konstant und bei 18 Patienten verkleinerten sie sich. In der Plazebo- Gruppe blieben die Plaques bei 40 Patienten konstant und bei 9 Patienten verkleinerte sich die Plaquegröße. In keinem Fall der Plazebo- Gruppe wurde eine Vergrößerung der Plaques beobachtet. 7 Patienten in beiden Gruppen wiesen vor und nach Therapie multiple Plaquebildungen auf. Eine genaue Bestimmung der Plaquegröße konnte deshalb bei diesen Patienten nicht erfolgen. Der Wilcoxon- Test ergibt einen p- Wert von p=0,98. In beiden Aspekten lässt sich kein signifikanter Vorteil für die Verum- Gruppe feststellen. Schlussfolgerungen: Die oben erwähnten Ergebnisse der ersten plazebo-kontrollierten Studie zeigen keinen signifikanten Effekt der ESWT auf die Plaquegröße und die Fähigkeit zum Geschlechtsverkehr bei Patienten mit IPP. Daraus lässt sich schließen, dass die ESWT lediglich als ein Versuch angesehen werden kann um die Fähigkeit zum Geschlechtsverkehr zu verbessern und eine Reduktion der Plaquegröße bei Patienten mit IPP zu erzielen.

Einleitung: Erektionsschmerzen und/ oder eine Penisdeviation sind Indikationen zur Extrakorporalen Stosswellentherapie (ESWT) bei Patienten mit Induratio penis plastica (IPP). Diese Symptome können bei betroffenen Patienten bis zur Unfähigkeit der Ausübung des Geschlechtsverkehrs führen. Mithilfe der ESWT können die klinischen Symptome gelindert werden. Es ist wichtig Begleiterkrankungen bei den Patienten zu erfassen und auszuwerten, da diese einen Einfluss auf den Erfolg der ESWT haben können. Damit lassen sich die Erfolgsaussichten der ESWT prätherapeutisch abschätzen und das weitere Prozedere planen. Material und Methoden: Bei n=51 Patienten mit klinisch gesicherter IPP erfolgte die ESWT aufgrund von Erektionsschmerzen und/ oder einer Penisdeviation. Die ESWT wurde mit dem Gerät Piezoson 100 der Firma Richard Wolf GmbH, Knittlingen durchgeführt. Der Grad der Penisdeviation wurde prä- und posttherapeutisch, in artifizieller Erektion, mittels Winkelmesser bestimmt. Die Schmerzen wurden mithilfe einer visuellen Analogskala (VAS) erfasst. Darüber hinaus wurden zwei Begleiterkrankungen zur IPP erfasst. Zum einen der M. Dupuytren und zum anderen der Diabetes mellitus. Durch klinische Untersuchung wurde ein M. Dupuytren festgestellt. Anamnestisch wurde ein Diabetes mellitus eruiert. Ergebnisse: Jeder Patient erhielt 6 Sitzungen ESWT mit jeweils 2000 Stosswellen. 13/ 51 Patienten (25,5%) litten an einem M. Dupuytren. Die Schmerzen besserten sich bei 4/ 13 dieser Patienten (30,8%). Der Grad der Penisdeviation verringerte sich bei 6/ 13 Patienten (46,2%). 5/ 51 Patienten (9,8%) gaben anamnestisch einen Diabetes mellitus an. 1/ 5 dieser Patienten (20%) gab eine Schmerzreduktion an. Die Penisdeviation reduzierte sich bei 2/ 5 Patienten (40%). Nennenswerte Komplikationen traten bei der ESWT nicht auf. Schlussfolgerungen: Durch die ESWT lassen sich die klinischen Symptome der Patienten mit IPP lindern. Es lässt sich sowohl eine Schmerzreduktion als auch teilweise eine Reduktion der Penisdeviation erzielen. Der Einfluss von Begleiterkrankungen auf den Erfolg der ESWT wurde anhand des M. Dupuytren und des Diabetes mellitus untersucht. Wie aus oben stehenden Ergebnissen ersichtlich wird, unterscheiden sich die Erfolgsraten nicht wesentlich voneinander. Patienten mit M. Dupuytren und/ oder Diabetes mellitus als Begleiterkrankung zur IPP scheinen durch die ESWT die gleichen Erfolgsaussichten zu haben. Inwieweit andere Begleiterkrankungen einen Einfluss auf den ESWT- Erfolg ausüben, muss in weiteren Untersuchungen analysiert werden.

Objectives: Physicochemical properties of urine do not explain the formation of urinary stones. Clinical findings and results of animal experiments suggest that alteration to the renal tubular cell plays a key role in the initiation of urinary stone formation. It is not clear whether this is a primarily intracellular alteration of metabolic origin which, after lysis of the renal tubular cell in the lumen, presents a nucleus for the formation of concretions, or whether in the lumen it is tubular cell damage induced by crystalluria that triggers the formation of urinary stones. Materials and Method: Using Madin-Darby canine kidney cells, the influence of crystalluria on the renal tubular cell was tested in cell cultures. The influence of parathyroid hormone, vitamin D₃, oxalate and calcium concentrations and the extent to which these processes can be inhibited by allopurinol and selenium were investigated. Results: Calcium oxalate monohydrate crystals produced reproducible damage to the renal tubular cell which was independent of parathyroid hormone and vitamin D₃. The crystalluria-induced effects were unrelated to the oxalate and calcium concentration or the pH. Allopurinol and selenium were able to inhibit the processes. Conclusion: The results indicate secondary involvement of the renal tubular cell in lithogenesis as a result of luminal alteration caused by calcium oxalate crystals. Mechanical damage and interaction between crystal and tubular cell lead to the apposition of crystals. The nephroprotective effect of allopurinol and selenium as antioxidants might explain the benefit of allopurinol found clinically in terms of stone metaphylaxis.

Cystinuria is a hereditary disorder of cystine and dibasic amino acid transport across the luminal membrane of renal tubules and intestine, resulting in recurrent nephrolithiasis. While mutations in the SLC3A1 gene cause type I cystinuria, patients with non-type I cystinuria carry mutations in the SLC7A9 gene. Both gene products form the renal amino acid transporter rBAT/b0,+AT affected in cystinuria. In the present study a total of 59 patients with different ethnic background were screened for sequence variations in SLC7A9, out of these 32 were of German origin. For determination of allele frequencies of detected polymorphisms, 58 healthy German controls were investigated. Molecular-genetic analysis was performed using single-strand conformation polymorphism analysis, restriction assays and sequencing. Allele frequencies were analyzed statistically for the detected polymorphisms. In addition to the 6 already known variants we identified 7 new polymorphisms. Statistical analyses showed a significantly different distribution of alleles between German patients and German controls in case of the polymorphisms c. 147C>T (exon 2), c.386C>T (exon 3), IVS3+22T>G, c.584C>T (exon 4), c.610T>C (exon 4), c.692C>T (exon 5), c.852C>A (exon 6) and c.872C>T (exon 6). In summary, our results show that cystinuria is a complex disease which is not only caused by mutations in SLC7A9 and SLC3A1, but also influenced by other modifying factors such as variants in SLC7A9.

Background: Cystinuria is the second most frequent autosomal recessively inherited disorder in Europe, and it is based on a disturbance of the transepithelial transport of cystine and amino acids in the proximal renal tubule as well as in the intestinum. From the point of view of the urologist, patients suffering from cystine stones represent an important population because they develop a great number of recurrences which necessitate frequent stone removal. Methods/Results: Advances in the field of molecular genetics have rendered it possible to correlate genotype and phenotype of these patients. In the candidate gene, the SLC3A1 gene, 25 mutations in patients suffering from cystinuria have been described so far. Investigations in our patients (n = 15) as well as results obtained by other study groups have revealed an average detection rate of approximately 50%. The low rate as well as in-depth physiological analyses of the individual mutations indicate that the SLC3A1 is a subunit of a heteromeric complex. This supposition is supported by the structure of the transporter as well as by biochemical analyses of the urine of cystinuric patients and their relatives. Investigations on other genomic segments and candidate genes localized there are being performed. However, it has already appeared that cystinuria is not based on alterations of one single gene, but that a variety of factors combine in the development of this disease. Conclusions: To be able to offer a molecular genetic diagnosis for patients suffering from cystinuria, the search for mutations of the SLC3A1 gene is being expanded and a screening for other candidate genes set up which are designed to early recognize the risk factors of cystinuria as well as to be able to initiate early therapy.

Die Pathogenese der Induratio penis plastica (IPP), die nicht selten mit der Dupuytren'schen Kontraktur assoziiert ist, ist bis heute nicht geklärt. Histopathologische Untersuchungen zeigen, dass der Kollagenstoffwechsel eine Rolle spielt. Dies veranlasste uns zur genauen Analyse der Kollagenstoffwechselparameter bei der IPP. Bei insgesamt 11 Patienten mit klinisch gesicherter IPP und 11 gesunden Probanden erfolgte eine prospektive, kontrollierte Untersuchung. Im peripher venösen und im cavernösen Blut wurden Prokollagen III (PIIIP), PMN-Elastase (PMN-E), Fibronektin (FN), Fibronektinrezeptor (FN-R) und α₁-Proteinase-Inhibitor (α₁-PI) als Parameter, die in Zusammenhang mit der Bildung fibrösen Kollagens stehen, sowie Blutbild und Retentionswerte bestimmt. PMN-E, PIIIP, FN und FN-R waren in den beiden Untersuchungsgruppen nicht unterschiedlich. Die peripher venösen unterschieden sich nicht von den cavernösen Blutproben. Sowohl im peripher venös (158,55 mg/dl) als auch im cavernös entnommenen Blut (168,29 mg/dl) war die Konzentration des α₁-PI signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe (214,82 mg/dl). Die α₁-PI Erniedrigung der IPP Patienten ist signifikant und liegt unterhalb des Normalwertbereichs für die gesunde Population. Ein Mangel an α₁-PI kann zur Aktivitätserhöhung der Proteasen und zum Umbau des Kollagengewebes führen. Möglicherweise kommt es deshalb bei der IPP zusammen mit einem lokal wirksamen Einflussfaktor schließlich zur dystrophen Kalzifikation. The exact pathogenesis of Peyronie's Disease (PD) is still unknown. Penile traumas, inflammatory diseases and hormonal disorders are discussed as potential reasons for the calcification of the dorsum penis. It is not clear, if there's first a vasculitis and during the ongoing disease a fibrosis with a secondary calcification. Histopathological investigations suggest, that the metabolism of the collageneous tissue plays an important role. Another disease with simular alterations of the collagen tissue is the Dupuytren's Disease (DD). A Change in collagen type has been shown for these patients. As there is a high coincidence of PD and DD, a common reason in collagen metabolism is possible. Therefore we started an evaluation of parameters of the collagen metabolism in patients with Peyronie's Disease. A prospective study with 22 participants was performed. The patient population consisted of 11 patients with PD and 11 healthy controls. We mesured the following biochemical parameters, which correspond to the collagen metabolism (procollagen III [PIIIP], PMN-elastase [PMN-E], fibronectin [FN], fibronectinreceptor [FN-R] and α₁-proteinase-inhibitor [α₁-PI]). Blood samples from the penis (corpus cavernosum) and from a peripheral vein were taken from each patient. There was no difference in PMN-E, PIIIP and FN-R in all samples. There was no difference in penile and venous blood as well. But we found a highly significant lower concentration of α₁-PI in patients with PD (158,55 mg/dl) than in controls (214,82 mg/dl). A deficiency of α₁-PI can lead to a higher activity of serum proteases, such as PMN-E. This can result in a change of the collagen metabolism by an increased synthesis of collagen type III, that is found in PD. This general pathophysiologic factor may be completed by an additional local alteration of the tissue.

Das Fortschreiten der Induratio penis plastica kann infolge Schrumpfung der penilen Plaquebildungen zu einer operativ korrekturbedürftigen Penisdeviation führen. Zur Korrektur der Penisdeviation stehen reine Plikationsverfahren und exzidierende Verfahren sowie die Kombination beider Verfahren zur Verfügung. Zur Defektdeckung der Tunica albuginea nach Plaqueexzision sind eine Vielzahl rekonstruktiver Methoden beschrieben worden z. B. Venen-, Dura-, Goretex-Patch. Alle bisher beschriebenen Methoden haben den Nachteil, dass sie zusätzliche Operationszeit erfordern und zu einem zusätzlichen Defekt an der Entnahmestelle führen. Wir führen ein Verfahren zur Korrektur der Penisdeviation durch, bei dem nach Plaqueexzision eine zusätzliche Plikatur vorgenommen wird. Der Defekt der Tunica albuginea wird durch ein mit Gewebekleber beschichtetes Kollagenvlies (TachoComb®) verschlossen. Insgesamt 19 Patienten wurden mit dieser Methode operativ versorgt. Ergebnisse der Nachuntersuchung liegen bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 25,3 Monaten vor. Bei allen Patienten konnte bei einer präoperativen Penisdeviation von ≥ 45 ° ein zufriedenstellendes postoperatives Ergebnis erzielt werden. Postoperativ kam es zu keiner Hämatombildung, keiner erektilen Dysfunktion. Die Nachuntersuchung zeigte bei 88,3 % der Patienten eine objektiv gebesserte Situation ohne persistierende Deviation, Rezidivdeviation oder Sensibilitätsstörung. Es ist festzuhalten, dass mit der Exzision bzw. Inzision der Plaques bei Induratio penis plastica mit anschließender Deckung des Defektes durch gewebekleberbeschichtetes Kollagenvlies ein Verfahren zur Verfügung steht, das bei vergleichbarer Operationszeit günstigere Ergebnisse als reine Plikationsverfahren aufweist. Die guten ersten Ergebnisse rechtfertigen die weitere Evaluation des Verfahrens. Peyronie's Disease (PD) is characterized by plaque calcifications of the tunica albuginea in the area of the dorsum penis. The formation of plaques may cause penile deviation and disability to have intercourse. Local operative correction is required then. Surgical management of penile diviation can be done by plication or excision of the tunica albuginea or a combination of both methods. As a result of plaque excision or incision defects of the tunica albuginea occur which require surgical repair. The methods of repair we dipose of today (vein-, dura-, goretex-patch) are time consuming and may result in an additional defect. We applied a method using an absorbable collagenec fleece coated with fibrin (TachoComb®). When the plaque has been excised or incised the fleece is tided and fixed owing to hemostatic processes. So far 19 patients have been evaluated with regard to success, complication and recurrence rate. After plaque excision collagen fleece had been applied sucessfully in all cases. No postoperative hematoma and no erectile dysfunction occurred. Success-rate of the procedure was 88.3 %. Recurrent penile deviation did not occur. Average time of follow-up so far is 25.3 months. The new technique by means of collagenic fleece offers a simple reliable and time sparing method to replace tunica albuginea in patients with plaque excision. Successrate and complication rate is comparable to conventional surgical procedures in these cases. Further long term observations will have to show the value of this method; however, results obtained so far justify further evaluation of this procedure.

Fragestellung: Eine Beteiligung von Zytokinen in der Ätiopathogenese der Induratio penis plastica (IPP) ist bis heute unklar. Es ist denkbar, dass Zytokine als Mediatoren wirken und die Fibrose und die Plaquebildung wie auch die Vaskulitis beeinflussen. Material und Methode: Bei 26 Patienten mit IPP wurden im peripheren Blut die Zytokine Interleukin-6 (IL-6), Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), Interferon gamma (IFN-γ) und der Fibroblast Growth Factor basic (bFGF) sowie die Akute-Phase-Proteine C-reaktives Protein (CRP), alpha-1-Antitrypsin (α₁-AT) und alpha-2-Makroglobulin (α₂-MG) gemessen und mit Serumwerten von 26 gesunden Männern verglichen. Ergebnisse: Die Zytokinspiegel der Patienten waren im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe erniedrigt für IL-6 (nicht signifikant), für TNF-α (p < 0,0001) und für bFGF (p < 0,001) sowie erhöht für IFN-γ (p < 0,05). Die Akute-Phase-Proteine der Patienten zeigten für CRP bei 23,1 % leicht erhöhte und bei 19,2 % bzw. 11,5 % für α₁-AT und α₂-MG erniedrigte Serumwerte. Schlussfolgerung: Eine Beteiligung von Akute-Phase-Proteinen und Zytokinen in der Ätiopathogenese der IPP ist aufgrund veränderter Serumspiegel der Patienten nachweisbar. Die CRP-Werte der Akute-Phase-Proteine reflektierten einen subakuten bzw. chronischen Entzündungsprozess. Die verringerte Expression der Proteaseinhibitoren α₁-AT und α₂-MG lässt auf eine gesteigerte Proteolyse mit einer möglichen subsequenten Störung des Kollagenstoffwechsels schließen. Eine physiologische Mediatorwirkung von IL-6 auf die Akute-Phase-Proteine war nicht nachweisbar. Signifikant erhöhte Serumspiegel bei den Patienten für IFN-γ bei gleichzeitig signifikant erniedrigten Werten für TNF-α und bFGF könnten auf eine Hemmung der Fibroblastenproliferation und der Kollagenaseproduktion hinweisen. Für ein besseres Verständnis der komplexen Interaktion zwischen den Zytokinen im Pathomechanismus der IPP sind weitere Untersuchungen erforderlich. Purpose: Although the involvement of cytokines in the etiology of Peyronie's disease is unclear, it can be assumed that cytokines act as mediators in fibrosis and plaque development as well as in vasculitis. Materials and methods: The cytkokines interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interferon gamma (IFN-γ), fibroblast growth factor basic (bFGF) and the acute-phase proteins C-reactive protein (CRP), alpha-1-antitrypsin (α₁-AT), and alpha-2-macroglobulin (α₂-MG) were determined quantitatively in the peripheral blood of 26 patients with Peyronie's diesease. 26 healthy men served as control group. Results: In comparison to the healthy controls the serum cytokine levels of the patients were reduced for IL-6 (n. s.), for TNF-α (p < 0.0001), and for bFGF (p < 0.001) and elevated for IFN-γ (p < 0.05). The acute-phase proteins of the patients revealed for CRP in 23.1 % slightly elevated serum levels and for α₁-AT and α₂-MG reduced levels in 19.2 % and in 11.5 %, respectively. Conclusions: Our results suggest the involvement of acute-phase proteins and cytokines in the etiology of Peyronie's disease. Elevated CRP levels in patients reflect subacute or chronic inflammatory processes. Reduction of the protease inhibitors α₁-AT and α₂-MG may lead to elevated proteolysis followed by a subsequent disturbance in collagen metabolism. Mediatory effects of IL-6 on the physiology of acute-phase proteins could not be demonstrated. Serum levels of IFN-γ were significantly elevated in patients while TNF-α and bFGF levels were reduced. This suggests inhibition of fibroblast proliferation and of collagenase production. Further studies will be necessary to understand the complex interaction of cytokines in pathogenesis of Peyronie's disease.