Audrey Bellesoeur

Pharmacokinetic/pharmacodynamic data from real-world cohort are sparse in non small–cell lung cancer (NSCLC) patients treated with nivolumab. The aim of this prospective observational study was to explore the exposure-response relationship for effectiveness and toxicity of nivolumab in 81 outpatients with metastatic lung cancer. Nivolumab plasma trough concentrations (Cmin) were assayed at days 14, 28, and 42. Prognostic factors (including Cmin) regarding progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were explored using a multivariate Cox model. A Spearman’s rank test was used to investigate the relationship between Cmin and grade >2 immune-related adverse events (irAE). Mean nivolumab Cmin was 16.2 ± 6.0 µg/mL (n = 76), 25.6 ± 10.2 µg/mL (n = 64) and 33.4 ± 11.3 µg/mL (n = 53) at days 14, 28, and 42, respectively. No pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) relationship was observed with either survival or onset of irAE. Multivariable Cox regression analysis identified Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (hazard ratio 1.85, 95%confidence interval 1.02–3.38, p-value = 0.043) and baseline use of corticosteroids (HR 8.08, 95%CI 1.78–36.62, p-value = 0.007) as independent risk factor for PFS and only baseline use of corticosteroids (HR 6.29, 95%CI 1.46–27.08, p-value = 0.013) for OS. No PK/PD relationship for nivolumab was observed in real-world NSCLC patients. This supports the recent use of flat dose regimens without plasma drug monitoring.

Little information is currently available concerning young medical students desire to pursue a career in oncology, or their career expectations. This project is a cross-sectional epidemiological study. A voluntary and anonymous questionnaire was distributed to all young oncologists studying in France between the 2nd of October 2013 and the 23rd of February 2014. The overall response rate was 75.6%. A total of 505 young oncologists completed the questionnaire. The main determining factors in the decision to practice oncology were the cross-sectional nature of the field (70.8%), the depth and variety of human relations (56.3%) and the multi-disciplinary field of work (50.2%). Most residents would like to complete a rotation outside of their assigned region (59.2%) or abroad (70.2%) in order to acquire additional expertise (67.7%). In addition, most interns would like to undertake a fellowship involving care, teaching and research in order to hone their skills (85.7%) and forge a career in public hospitals (46.4%). Career prospects mainly involve salaried positions in public hospitals. Many young oncologists are concerned about their professional future, due to the shortage of openings (40.8%), the workload (52.8%) and the lack of work-life balance (33.4%). This investigation provides a comprehensive profile of the reasons young oncologists chose to pursue a career in oncology, and their career prospects.

Résumé Le thème de l’AACR de cette année était « Delivering Cures through Cancer Science ». Le sujet vise à renforcer le lien entre la recherche et les progrès réalisés dans le domaine du soin des patients. Un programme multidisciplinaire présenté en cinq jours (du 16 au 20 avril) couvrait tous les domaines de la science du cancer. Au-delà de la session plénière et des colloques, des ateliers éducatifs avec des présentations plus didactiques dans des domaines ciblés de recherche ont donné une bonne occasion d’apprendre et d’approfondir nos connaissances sur des sujets spécifiques. En outre, la réunion nous a permis de participer activement à des discussions entre collègues au cours des séances-posters. Dans ce numéro de la revue Oncologie, nous présentons les conférences qui ont mérité une attention particulière. C’est la troisième année que de jeunes médecins de l’association française AERIO (Association d’enseignement et de recherche des internes d’oncologie), supervisés par des médecins chercheurs, participent à ce projet passionnant et instructif. Notre objectif est de fournir des détails sur les présentations les plus pertinentes de la réunion à toute personne dans l’incapacité d’y assister, collègues, médecins et grand public. Cette année, l’accent a été mis sur l’hétérogénéité génétique et épigénétique, l’immunologie ainsi que le métabolisme de la tumeur et ses voies de signalisation. Le métabolisme de la tumeur est un domaine de recherche en pleine expansion. Il devrait permettre, dans un avenir proche, l’identification et le développement des cibles potentielles de médicaments pour diminuer les ressources énergétiques de la tumeur et inhiber sa progression.

Dans ce numéro spécial de la revue Oncologie, l’Association d’enseignement et de recherche des internes d’oncologie (AERIO), constamment engagée à améliorer l’éducation et la formation des futurs chercheurs et oncologues, résume les principaux points, de par leur pertinence, discutés au congrès de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR). Notre objectif ici est de présenter de manière concise des exposés qui méritent une attention toute particulière. Cette année, l’AACR s’est notamment concentré sur comment transposer et apporter les découvertes scientifiques aux patients. Le congrès qui a duré cinq jours a proposé un programme multidisciplinaire couvrant tous les aspects de la recherche sur le cancer depuis ses bases fondamentales jusqu’à ses applications translationnelles et cliniques. Ce congrès en outre met en avant les dernières innovations en termes de traitements personnalisés développés grâce à la caractérisation génétique des tumeurs. De plus, grâce à notre compréhension accrue des bases moléculaires du cancer, de nombreuses thérapies ciblées nouvelles ont émergé. Ainsi, notre compréhension sur la façon dont les tumeurs échappent aux attaques du système immunitaire a conduit au développement de nouvelles thérapies. Compte tenu de l’importance accrue de l’immunothérapie dans le traitement du cancer, nous présentons aussi ici les dernières avancées dans ce domaine. Enfin, d’autres approches, telles que la prévention et le dépistage précoce du cancer, ont aussi été citées au congrès de l’AACR comme des facteurs essentiels dans la réduction de la mortalité liée au cancer. In this special issue of Oncologie, the French association AERIO (Association d’enseignement et de recherche des internes d’oncologie), constantly committed to improve education and training of early researchers and investigators, summarizes the most relevant topics that were presented at the American Association for Cancer Research (AACR) meeting. Our purpose here is to give the readers a concise report of the presentations that warrant particular attention. This year, the AACR meeting focused on how to bring research discoveries to the patients. It was a five-day multidisciplinary program covering all aspects of cancer science from basic to translational as well as to clinical research. The meeting highlighted the latest and the most exciting findings, including new personalized medicines developed, thanks to the genetic characterization of the tumors. As a result of the great improvement of our knowledge on the molecular basis of cancer, many new targeted therapies have emerged recently. Our understanding on how tumors evade the immune system attack is a good example of this approach leading to the design of novel therapies. Given the increasing importance of cancer immunotherapy, we discuss herein the most recent achievements accomplished in this field. Finally, approaches involving both cancer prevention and early screenings were also cited at the AACR meeting as essential factors in the reduction of the disease mortality.

Le congrès Targeted Anticancer Therapies (TAT) s’est déroulé cette année du 2 au 4 mars à Paris. Encore une fois l’immunothérapie y était à l’honneur avec les anticorps anti-PD-1/PD-L1, les anticorps anti-CSF-1R, l’immunothérapie adoptive et le développement de combinaisons d’immunothérapies. Le challenge actuel reste de parvenir à identifier les patients susceptibles d’en retirer le plus grand bénéfice. Parmi les molécules prometteuses présentées par ailleurs, on peut citer les agents ciblant les cyclines dépendantes kinases (CDK) ou les empreintes épigénétiques ainsi que les inhibiteurs de PARP et des systèmes de réparation de l’ADN tels qu’ATR. Enfin, une troisième génération d’inhibiteurs de tyrosines-kinases (ITK) est actuellement en cours d’évaluation afin de contourner les résistances acquises aux premiers ITK ; comme le rociletinib actif sur la mutation de résistance T790M dans les cancers bronchiques. Sur le plan des techniques, le criblage moléculaire affirme son intérêt en routine clinique dans le cadre du développement de la médecine personnalisée avec les résultats de l’essai MOSCATO-01, et de nouveaux critères radiologiques et « radiomics » d’évaluation de la réponse tumorale sont en cours de validation pour s’adapter notamment à l’immunothérapie et aux thérapies ciblées. The TAT (Targeted Anticancer Therapies) Congress Conference was held in Paris, March 2–4 2015. Once again immunotherapy had the place of honor with PD-1/PD-L1 inhibitors, CSF-1 receptor inhibitor, adoptive immunotherapy, and development of combinations. The challenge is to identify the patients who could best respond to the immunotherapies. Among other drugs of interest, we can name cyclin-dependant kinase inhibitors or DNA methylation targeting drugs as well as PARP inhibitors or ATR inhibitors. Finally, a third generation of tyrosine-kinase inhibitors (TKI) is being assessed to overcome acquired resistance to the first TKI; such as rociletinib for lung cancer with T790M mutation. Molecular screening has proved its benefit in clinic routine with the MOSCATO-01 trial results; and new radiological and radiomic criteria are being validated to evaluate the tumoral response for patients who are treated by immunotherapy or targeted therapies.

Sorafenib, a multi-kinase inhibitor that targets the VEGF, PDGF and BRAF pathways, has demonstrated significant clinical activity in metastatic differentiated thyroid cancer. However, all patients eventually experience disease progression with a median progression-free survival close to 10 months. Since sorafenib exposure is known to decrease over time, we hypothesized that dose adjustments aiming to restore adequate exposure could lead to further clinical activity. We report, as a proof of concept on a patient with radio-iodine resistant metastatic thyroid cancer, who experienced disease progression after an initial response to sorafenib (400 mg twice daily). Whereas the thyroglobulin-progression-free survival at standard doses was 6 months, iterative dose optimization led to a prolonged progression-free survival up to 41 months. Sorafenib doses were increased up to 1600 mg bid, in order to maintain clinical activity, and to restore active plasma concentration, since sorafenib exposure had decreased over the time. Toxicity was mild and manageable for more than 2 years. However, the patient eventually experienced grade 3 proteinuria leading to treatment discontinuation. This observation opens up new horizons for daily management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer patients progressing under standard doses of sorafenib, and stress the need to monitor its plasma concentration.