Gibran Reynoso Hernández

Introducción: La neuroinflamación ha adquirido creciente relevancia en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer por su interacción con la acumulación de β-amiloide, la patología tau, la disfunción sináptica y la neurodegeneración. Microglía, astrocitos y múltiples vías de señalización inmunitaria constituyen potenciales dianas terapéuticas. Objetivo: Sintetizar la evidencia disponible sobre los mecanismos neuroinflamatorios implicados en la enfermedad de Alzheimer, las estrategias terapéuticas dirigidas a estos procesos y sus perspectivas de traducción clínica. Metodología: Se planteó una revisión sistemática cualitativa conforme a PRISMA 2020, con búsqueda en bases de datos biomédicas y selección de estudios relacionados con neuroinflamación, células gliales, vías inflamatorias, biomarcadores e intervenciones terapéuticas. El corpus inicial proporcionado incluyó 25 referencias. Resultados: La microglía fue la principal diana celular identificada, con funciones potencialmente protectoras o perjudiciales según el estadio y contexto de la enfermedad. También se documentó la participación de astrocitos, vías como NF-κB, MAPK, JAK/STAT e inflamasomas, así como interacciones entre neuroinflamación, tau y APOE. Las estrategias terapéuticas comprenden modulación microglial, inhibición de mediadores inflamatorios, inmunoterapia y abordajes multimodales. Sin embargo, la evidencia clínica directa continúa siendo limitada por la heterogeneidad biológica, la ausencia de biomarcadores estandarizados, la intervención tardía y la limitada traducción de hallazgos preclínicos. Conclusiones: La neuroinflamación representa una diana terapéutica prometedora, aunque su modulación aislada probablemente sea insuficiente. Las futuras estrategias deberán ser selectivas, guiadas por biomarcadores, aplicadas en fases tempranas y posiblemente combinadas con tratamientos antiamiloide, antitau y neuroprotectores.

Introducción: La obesidad se asocia con incremento del riesgo de múltiples neoplasias mediante mecanismos metabólicos, inflamatorios, endocrinos e inmunológicos. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA) han demostrado beneficios en reducción ponderal, control glucémico y mejoría cardiometabólica, lo que ha generado interés sobre su posible papel en la modificación del riesgo oncológico asociado a obesidad. Objetivo: Analizar la evidencia disponible sobre agonistas GLP-1 y protección oncológica en obesidad, con énfasis en mecanismos metabólicos, inflamación sistémica y evidencia clínica por tipo tumoral. Metodología: Se elaboró una revisión sistemática siguiendo principios PRISMA a partir de 30 referencias proporcionadas por los autores. Se incluyeron estudios observacionales, cohortes poblacionales, ensayos emulados, revisiones sistemáticas, metaanálisis, revisiones traslacionales y estudios preclínicos relacionados con GLP-1RA, obesidad y cáncer. Resultados: La evidencia poblacional sugiere asociaciones potencialmente favorables entre GLP-1RA y menor riesgo de algunos cánceres vinculados a obesidad, aunque los hallazgos no son uniformes por tipo tumoral. Los estudios sobre cáncer de mama, tiroides, esófago y neoplasias gastrointestinales muestran resultados heterogéneos y requieren interpretación específica. La evidencia mecanística respalda una posible protección indirecta mediada por pérdida de peso, reducción de resistencia a la insulina, control glucémico y atenuación de la inflamación sistémica. Los datos sobre tirzepatida y señalización GLP-1 en cáncer colorrectal son prometedores, pero aún exploratorios. Conclusión: Los GLP-1RA representan terapias metabólicas con posible impacto indirecto sobre factores asociados a carcinogénesis en obesidad. Sin embargo, la evidencia actual no permite considerarlos agentes oncopreventivos directos. Se requieren estudios prospectivos con seguimiento prolongado, desenlaces oncológicos preespecificados y análisis estratificados por tipo tumoral.